玻璃体视网膜界面细胞外基质蛋白分子生物学.pdfVIP

J OculFundus 2013，V01．29，No．5 547 主堡堕瘗瘟垫查2013年9,El第29卷第5期ChinDis，September ·综述· 玻璃体视网膜界面细胞外基质蛋白的分子生物学 步绍种 李筱荣 【摘要】玻璃体视网膜界面包括玻璃体皮质部、内界膜以及Miiller细胞的末端，为透明的细胞外基质 结构。细胞外基质蛋白成份改变的异常，可以引发异常性玻璃体后脱离，造成玻璃体对视网膜的牵拉，是导 致特发性黄斑裂孑L、黄斑前膜、孔源性视网膜脱离和增生型糖尿病视网膜病变等多种视网膜疾病的病因。 了解玻璃体视网膜界面的分子生物学结构成份，认识玻璃体视网膜黏附机制，是正确阐述玻璃体视网膜疾 病病因学的基础和关键，是进一步针对病因机制研究针对性的预防和治疗手段的理论基础。近年来，随着 实验及成像技术的进步，对细胞外基质成份分子水平结构及相互作用研究的深入，人们对胶原蛋白本身交 联结构以及与大分子糖蛋白黏附机制的认识加深，对玻璃体视网膜疾病的病因学研究也进入更高的水平。 多种针对玻璃体视网膜界面黏附的酶类开始作为手术辅助药物甚至首选治疗应用于由异常玻璃体视网膜 黏附所引发的黄斑区疾病，显示了一定的疗效。随着对这些疾病的病因及病理过程的深入了解，明确掌握 药物的作用机制，选择适当的病例和时机应用，非手术治疗黄斑裂孑L、玻璃体黄斑牵拉综合征以及黄斑前膜 等玻璃体视网膜界面疾病，将会彻底改变其临床治疗的概念以及适应证。 【关键词】细胞外基质蛋白质类； 玻璃体／病理生理学； 视网膜／病理生理学； 综述 中图分类号：R774 玻璃体视网膜界面由玻璃体皮质部、视网膜内界膜(II。M)最重要的分子是胶原蛋白，主要包括Ⅱ、V／Ⅺ、Ⅸ和Ⅵ型胶原， 以Ⅱ型胶原为纤维主体，形成网络结构[7]。胶原纤维具有组织 以及Mtiller细胞的末端组成，为高度水合的细胞外基质 赋型，并使组织具有张力和弹性以抵抗外界的牵拉作用。另一 (ECM)结构，其主要的蛋白成份为胶原蛋白和黏多糖[1]。这些 胶原蛋白和黏多糖具有特异性的三维结构和特定的结合位点， 重要的成份为各种黏多糖，以透明质酸为主，具有较强的亲水 相互交联而构成复杂而高度系统化的组织结构。除了维持组 性及吸附离子的能力。其结合大量水分子填充胶原纤维网状 织结构的完整和稳定以外，近年来ECM生物学的发展使人们 结构空隙，形成透明的明胶样结构，并可以抵抗外界压力。实 认识到ECM蛋白可以对细胞增生、分化和移行起到重要的调 验研究结果表明，使用蛋白酶降解胶原蛋白，玻璃体变成黏液 状物质，明胶结构被破坏；而使用透明质酸酶降解玻璃体，虽然 节作用瞳]。ECM蛋白的成份、年龄相关性和病理性改变，是多 胶原纤维出现凝集，但是玻璃体的明胶结构仍然保持，证实玻 种视网膜疾病的重要致病因素口“]。现就近年来关于玻璃体视 璃体的主体骨架成份为胶原蛋白[8]。 网膜界面存在的ECM蛋白的结构功能、年龄相关性变化以及 研究结果表明，玻璃体内胶原蛋白总量终生保持不变，出 黏附机制相关的分子生物学方面的研究现状及进展进行综述。 1 玻璃体视网膜界面的分子成份及结构 璃体内存在前胶原以及周边视网膜部Ⅱ型胶原降解的形态学 改变，这表明，在成年人玻璃体内有非常缓慢的蛋白质合成和 玻璃体皮质是玻璃体外层与晶状体后表面和视网膜ILM 代谢存在。目前在人类玻璃体内发现的胶原蛋白主要有Ⅱ、 相贴的部分，厚度在100～300btm，分为前后两部分，其胶原蛋