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盐酸文拉法辛微孔型渗透泵控释片的研究 刘辉 （广州军区武汉总医院药剂科，湖北 武汉 430070） [摘要] 目的：制备盐酸文拉法辛微孔型渗透泵控释片，考察该制剂的释药影响因素。方法：以扫描电镜法 研究微孔膜的表观形态；以累积释药百分率为指标，采用单因素法优化控释片的衣膜处方、片芯组成、制 备工艺和体外释药条件。结果：盐酸文拉法辛微孔型渗透泵控释片遵从以渗透压作为主要释药动力的释药 模式，体外零级释药特征显著。结论：基于渗透压释药机制的盐酸文拉法辛微孔型控释片理论可行，结果 可控，有利于渗透泵型控释片的产业化推广。 [关键词] 盐酸文拉法辛；微孔型渗透泵；控释制剂 渗透泵型控释片（osmotic pump tablet，OPT）按照制剂表面是否打孔可分为有孔渗透 泵片（laser-porous osmotic pump，LPOP）和微孔渗透泵片（micro-porous osmotic pump， MPOP）[1]。在大数情况下多，渗透泵控释制剂都有一个用激光打好的释药小孔，但是微孔渗 透泵片却不用预先打孔，它主要是在半透性包衣膜中加入致孔剂，当渗透泵与水接触后，致 [2,3,4] 孔剂溶解，在半透膜上形成微型孔道，药物溶液通过这些在体形成的释药小孔释放出来 。 这种微孔型渗透泵控释片能够避免机械或激光打孔造成的孔径不一、膜损伤或释药孔少时药 物易堵塞孔道等问题，不仅简化了渗透泵控释片的制备工艺，降低了生产成本，也减少了由 于单一释药孔所造成的局部药物浓度过高所引起的刺激性。 盐酸文拉法辛（venlafaxine Hydrochloride，Ven）是兼具抑制 5-HT 和 NE 再摄取双重 作用的新型抗抑郁药物[5-6]。它可同时治疗抑郁症的情感、躯体及焦虑症状，并有效减少抑 郁症的其它许多症状。另外由于它具有抗胆碱、抗组胺和抗肾腺能的作用，不至引起口干、 [7] 低血压或镇静等副作用，临床应用更为安全有效，是目前最具前途的抗抑郁药物之一 。 本文即以盐酸文拉法辛作为模型药物，通过单因素实验，对衣膜处方、片芯组成、制备 工艺和体外释药条件等对盐酸文拉法辛微孔型渗透泵型控释片（简称 Ven 控释片）的释药行 为进行了单考察，采用扫描电镜法对不同处方微孔膜的表观形态进行了详细研究，在优化处 方的基础上成功制备了生产工艺可行，质量可控的 Ven 控释片。 1 材料 PP120 型单冲压片机（湖南省衡阳市药械设备厂）；BY-300A 型小型包衣机（上海黄海 药检仪器有限公司）；BY-300A 包衣机恒温控制器（上海黄海药检仪器有限公司）；ZRS-8G 智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；UV-2550 紫外分光光度计（日本岛津）；盐酸文拉法 辛（成都大西南制药股份有限公司，批号；醋酸纤维素（上海醋酸纤维素厂，批 号；聚维酮 K30（美国 ISP公司）；聚乙二醇 400（上海化学试剂采购供应站，批 号；邻苯二甲酸二乙酯（上海经纬化工有限公司，批号；癸二酸二乙 酯（上海经纬化工有限公司，批号；邻苯二甲酸二丁酯（上海经纬化工有限公司， 批号 2 方法与结果 2.1 盐酸文拉法辛微孔型渗透泵控释片的制备 2.1.1 Ven控释片的制备工艺及工艺流程图 按处方称取盐酸文拉法辛及微晶纤维素，氯 化钠，聚维酮 K30 混合均匀，加 95%乙醇溶液制软材，过 20 目筛制粒，50 ℃烘干 4 h，18 目整粒，加硬脂酸镁适量混匀，测定颗粒含量，压片；将制好的片芯置于包衣锅中，包衣增 重为片芯质量的 2%，包衣后于 40 ℃干燥 24 h，即得。 2.1.2 工艺流程图 92 盐酸文拉法辛、微 混合均匀 乙醇溶液 制粒 晶纤维素 氯化钠 混合物 软材 聚维酮 K30 20 目筛 50℃ 硬脂