cox-2在子内膜病变发生发展中的作用及其与er pr的相关性.pdfVIP

◇￡点：0 cox-2存f宫内膜病变发生发展中的作用及其与既PR的相关性 COX-2在子宫内膜病变发生发展中的作 用及其与ERPR的相关性 专 业t妇产科学 硕士研究生：黄利娟 指导教师：陈勃副主任医师 摘 要 子宫内膜癌是常见的女性生殖道三大恶性肿瘤之一，近年来国内外的研究均 表明子宫内膜癌的发病率持续上升．从1987年至今子宫内膜癌的死亡率提高了 50％。但是子宫内膜癌的发病机制尚未明了。子宫内膜癌和富颈癌的比率已经由 60年代的1：10变为现在的1：1。其治疗手段包括手术、放疗、化疗和多种方式 的综合治疗。目前总的治疗原则是早期以手术为主，按分期及高危因素选择最适 宜的辅助治疗(或仅手术治疗即可)；晚期患者则以综合治疗为主，根据病变部位 及全身状况(年龄，有无内科合并症等)选择手术缩瘤、术后辅助放疗、化疗；或 以放射治疗为主辅以化疗及激素治疗。Kistner于1959年证实了孕激素可以使 子宫内膜癌的腺体向良性逆转。以后又有作者对448例子宫内膜癌患者的子宫内 膜进行手术前后的比较观察，结果发现术前给予孕激素治疗者，其子宫内膜在治 疗后，在结构和功能上均向好的方向转化，但是孕激素的作用机制仍然没有明确。 疗程随访37个月的结果表明化疗仅能提高生存率不能预防远处转移。因此，现阶 段人们的研究目标是如何预防子宫内膜癌的远处转移及提高患者的生存率。 内膜癌的发生发展有关，而且COX一2的高表达与雌激素受体有关。COX一2可能通 ◇：l=，冀、冬。， cox2存产裔内骥病变发生麓甓中的作用，5乏其与ERPR的相天忡 过不同的途径促进子宫内膜癌的发生，而且还与子宫内膜癌的预后有关。因此近 年来COX-2与子宫内膜痉的关系倍受关注。孕激素的作用机带$可能包括着孕激素 的应用hr以抑制COX．2的表达从而达到抑制肿瘤细胞生长的效果。 速酶。有COX．1和COX一2两种异构酶。近年来的大量研究表明：COX一2的过量 表达与肿瘤的发生、发展密切相关。COX一2通过启动炎症反应，促进细胞增殖， 抑制细胞凋亡，促进肿瘤新生血管形成等参与多种肿瘤的发生和发展。体外实验 的结果显示：在子宫内膜癌的血管内皮缅胞株培养的过程中加入不同剂量的雌二 醇其COX一2的表达也不同，且有正相关性。但是也有研究结果提示在子宫内膜 癌中COX．2与ER、PR呈负相关。因此COX．2与ER、PR的关系尚未明确。 从子宫内膜增生过长到子宫内膜癌是一个连续的发展的过程，COX-2在这 个发展过程中起到什么样的作用?COX．2的存在是否影响ER、PR的表达继而 影响雌激素对子宫内膜的作用?能否在子宫内膜增生过长时期就应用COX一2的 抑制剂来阻断其向子宫内膜癌发展的迸程?这些问题都需要迸一步研究，也是本 课题的立论根据。 本课题的研究目的就是检测正常子宫内膜、子宫内膜增生过长和子宫内膜腺 癌中COX．2的表达情况，了解其在子宫内膜癌发生发展过程中的作用；同时测 定标本中ER、PR的表达情况，了解在子富内膜癌和子宫内膜增生过长中COX一2 与ER、PR的相关性。 材料与方法 1．研究对象 选择2004年1月至2006年12月于我院因子宫内膜腺癌(未行治疗的新发病 例)行子宫内膜癌根治术有或无盆腔淋巴结清扫术的子宫内膜病理组织(术后病 理证实为子宫内膜腺癌)的石蜡标本27例，子宫内膜复杂型增生过长的内膜石蜡 标本6例。简单型增生过长的内膜石蜡标本7例，子宫脱垂病入的内膜石蜡标本 10例为研究对象，入选者排除患有乳腺癌、子宫肌瘤、糖尿病、高血压、心脏 病、肝肾及凝血功能异常者及长期服用非甾体解热镇痛药的病人，排除绝经后激 素替代治疗的病人．共收集50例，分为四组：子宫内膜腺癌者27饲，子宫内膜 复杂型增生过长6例，子宫内膜简单型增生过长7例，子宫脱垂10例。其中对 Ⅱ ◇!奠。撼 co卜2在子宫内膜病变发生发展中的作用及其与非PIc的相关性 子富内膜腺癌组按照FIGO的临床病理分期标准分为I期12例，II期9例，m期 m厚的切片． 6例。所有标本