dna修复基因pd单核苷酸多态性与卵巢癌的关联研究.pdfVIP

中文摘要 DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与 卵巢癌的关联研究 摘 要 目的：卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，90％以上来自上 皮组织。由于卵巢癌迄今仍无完善的早期诊断方法和有效 的晚期治疗手段，成为威胁广大妇女生命和健康的主要疾 病。卵巢癌的病因目前不十分明确，遗传和环境因素的共 同作用导致卵巢癌的发生。环境致癌物及／或机体代谢产物 攻击细胞时，可引起DNA损伤。生物体能够保持遗传信息 的完整和稳定，主要依赖于体内一系列DNA修复系统。 DNA损伤的修复途径很多，核苷酸切除修复(NER)是人 类最重要的修复途径。核苷酸切除修复(NER)基因具有 高度多态性。DNA修复基因的多态性可使机体修复损伤 DNA的能力有所不同，导致基因的稳定性和细胞的癌变率 有所改变。研究表明，DNA修复能力低下与肿瘤易感性增 高相关。因此，DNA修复基因多态性可能是卵巢癌的遗传 易感性因素之一。 本研究旨在探讨核苷酸切除修复基因XPD第10外显子 nucleotide Lys／Gln(即A／C)单核苷酸多态性(sin西e 的关系，从分子生物学水平为卵巢癌的预防及诊治提供依 据。 中文摘要 方法：采用基于人群的病例．对照研究方法，以235例 卵巢癌患者和246例健康对照个体为研究对象。235例癌患 术治疗的北方籍汉族妇女。所有卵巢癌患者均经组织病理 学诊断为上皮性卵巢癌。采用2000年国际妇产科联盟 (HGO)的临床病理分期方法，将卵巢癌分为I、II、 ⅡI、Ⅳ期。246例正常对照为同一地区的健康汉族女性个 体。 卵巢癌患者组与健康对照组人群在征得本人或其家属 同意后，无菌操作下采集外周静脉血5ml，采用蛋白酶K． 氯化钠盐析法提取基因组DNA。采用聚合酶链反应．限制性 chain 片段长度多态性(polymerase length fragment XPD的多态性基因型。 数据统计分析采用SPSSll．5版软件包(SPSS Company， 比较各位点基因型频率的观察值与预期值并进行卡方检验 布比较采用行xYU表卡方检验。单体型频率及连锁不平衡分 析采用EH软件和2LD软件(1．2 University，New 风险度的比值比(odds (confidenceinterval，CI) 结果：1 XPD基因第10外显子G／ASNP及第23外显 子A／CSNP基因型分布在健康对照组中均符合Hardy． j。 Weinberg!F衡(P0．05 中文摘要 2 基因型频率在卵巢癌患者组和健康对照组中分别为80．9％、 19．1％、O和85．0％、15．O％、0，因无A，A基因型的存在， 将G／A与A／A基因型合并i两组问比较基因型频率分布无 基因频率分别为90．4％、9．6％和92．5％、7．5％，两组比较无 显著性差异(PO．05)。 3 XPD基因第23外显子A／CSNP的√VA、～C、C／C 基因型频率在卵巢癌患者组和健康对照组中分别为77．9％、 和C／C基因型与其相比不能增加卵巢癌的发病风险(OR= 两组比较无显著性差异(P0．05)。 4将卵巢癌患者按照病理类型分为四组，即浆液性卵 巢癌、粘液性卵巢癌、宫内膜样卵巢癌及低分化腺癌。将 XPD基因两个多态位点的基因型和等位基因型频率在四个 病理类型组的分布分别与正常对照组相比，发现XPD基因 第23外显子刖CSNP的等位基因型频率在浆液性卵巢癌和 正常对照间的分布存在一定的差异趋势(∥=3．629, P=0．057)，C等位基因为浆液性卵巢癌的可疑危险等位基 因OR=1．64。95％CI=0．903—2．979)。 中文摘要 SNP的基因型频率在早期、晚期两组人群中的