dna修复基因pd多态性预测奥沙利铂为主化疗治疗晚期胃肠道肿瘤临床疗效.pdf

缩写： 着色性干皮病互补基团D ERCC2：excision 切除修复交叉互补基因2 group2 repaircross-comphnenting Asp 天冬氨酸 Asn 天门冬酰胺 Lys 赖氨酸 Gin 谷氨酰胺 单核苷酸多态性 核苷酸切除修复 inSolid EvaluationCriteria Tumors实体瘤疗效评价标准 RECIST：Response ERCCl：excision l 核苷酸切除修复交叉互补 repaircross-complmentinggroup 基因l XRCCh l X线修复交叉互补基因l X-rayrepaircross-complementing GSTPl 谷胱甘肽．S．转移酶Pl UGTIAI UDP-葡萄糖苷转移酶 MTHFR 亚甲基四氢叶酸还原酶 DNA修复基因XPD多态性预测奥沙利铂为主化疗 治疗晚期胃肠道肿瘤临床疗效 浙江大学医学院 肿瘤学 硕士研究生 徐农 导 师 滕理送教授 中文摘要 目 的 着色性干皮病互补基团D(ⅪD)蛋白在核苷酸切除修复和碱基转录过程中 与DNA修复能力差异有关．而DNA修复能力增强对铂类药物耐药起关键作用。 本研究目的是以晚期结直肠癌和胃癌患者为研究对象，探讨XPD基因的上述2 个多态性与接受奥沙利铂为基础的化疗的临床疗效和生存期的相关性。 方法 确诊为晚期结直肠癌和胃癌的患者，接受以奥沙利铂为基础联合化疗，化疗 方案为FOLFOX4方案、0呶EL方案和改良的EOF方案。在化疗前抽取患者外 周血提取DNA，采用PCR扩增基因组DNA并直接测序对55例患者进行基因型 分析。 结果 共入组55例患者，两个位点均有未扩增成功的病例，其中Lys751Gln位点 基因型的杂合子，没有测得纯合子变异的Gin／Gin基因型，有7．3％(4／55) 2 能统计而无法获得结果。将37例结直肠癌单独分析，携带Lys／Lys基因型和 学意义，p=0．0360。 结论 本研究结论XPD Lys751Gln多态性可能是一个预测奥沙利铂为基础的化疗 治疗晚期结直肠癌和胃癌临床疗效的重要指标。XPD基因Asp312Asn由于三分之 二病例未扩增成功，未能获得对治疗有影响的研究结果。 【关键词lXPD多态性，药物遗传学，奥沙利铂，晚期结