microrn介导的nbs1基因沉默与端粒酶和相关信号通路关系的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 和相关信号通路关系的研究 目 的 双链断裂修复中最重要的一个参与者。近年来一些研究表明MRN复合物对端粒 酶阴性肿瘤细胞的生存维系起着重要的作用，NBSl功能受损会使MRN复合物 解离，阻止其功能的发挥，破坏端粒酶阴性细胞同源重组介导的端粒长度维持机 制(alternative lengthening 诱导转化和肿瘤发生，并与部分肿瘤预后有密切关系。关于NBS1与端粒酶机制 的研究很少。最近有人研究显示MRN的减少能导致端粒酶阳性细胞中端粒 有减少，但是在给与外源性端粒酶表达后则发生，因此猜测MRN复合物可能涉 及到了端粒酶的复原或激活。对头颈部恶性肿瘤的研究发现NBSl的表达水平与 Akt的磷酸化水平相关，通过siRNA导致的内源性Akt表达的抑制可减少过表达 激活子。对于NBSl与ERKI／2信号通路的关系目前则尚无人研究。 因表达的方式，研究MRN复合物的重要成分——-NBSl基因沉默与端粒酶阳性 因沉默之间的关系进行探讨。 方法 1、靶向NBSl基因的microRNA序列的设计合成与构建 重组体分别命名为NBSlmi．1，N