第七节 降血脂药精要.ppt

On Health WHO 推出的5种健康食品和10种垃圾食品 On Health WHO 推出的5种健康食品和10种垃圾食品 第六节　 强 心 药 Cardiac Agents Cardiac Agents ◆ 能选择性增强心肌收缩力 ◆ 临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（Congestive heart failure ，CHF） ◆ 又称正性肌力药(Positive inotropic agents) ◆ 研究开发的困难 有多种疾病可造成心力衰竭 病理过程尚未完全阐明 强心药的分类 按产生正性肌力作用的途径分四类: ◆ 强心苷 抑制膜结合的Na+、K+-ATP 酶活性 ◆ ?-受体激动剂 ?-受体激动作用 ◆ 磷酸二酯酶抑制剂 激活腺苷环化酶，使 cAMP 的水平增高，从而促进钙离子进入细胞膜，增强心肌收缩力 ◆钙敏化药 加强肌纤维对Ca2+的敏感性 地高辛 Digoxin ◆ 15世纪使用洋地黄制剂治疗心力衰竭 ◆ 1785年 W. Withering正式报道洋地黄治疗水肿有效，并间接提及其对心脏作用 ◆ 20年代才发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物 ◆ 目前临床仍以天然强心甙类为主 Digoxin ◆ 是强心甙类药物的典型代表 ◆ 从毛花洋地黄的叶中提取得到 作用机制 ◆ 通过抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性 ◆ 膜内Ca++增加，产生正性肌力作用 Side effects ◆ 安全范围小 有效剂量与中毒剂量接近 必须在住院监测下使用，需加强临床 血药浓度监测 New Cardiac Agents ◆ 第七节　  调 血 脂 药 物　 Blood Lipid Regulators (Hypolipidemic Drugs) 血脂 (Blood-Lipid) ◆ 血浆或血清中所含的脂质，以及与载脂蛋白所形成的各种脂蛋白 ◆ 在血浆中有基本恒定的浓度并维持相互间的平衡 如果比例失调则表示脂代谢失常 The Chemistry of Blood-Lipid 血脂 Blood-Lipid 血脂 Blood-Lipid 高血脂 ◆ 以前叫发福，现在叫心脑血管疾病 ◆ 肥胖使仪态不美，丧失自信 ◆ 而且严重危及生命健康　　 脂代谢失常 ◆ 高脂血症 血浆胆固醇 230mg/100ml 甘油三酯 140 mg/100ml ◆ 加速动脉粥样硬化的因素 脂质代谢紊乱、高血压、肥胖、血小板功能亢进 ◆ 心脑血管病的主要病理基础 调血脂药物分类 ◆ 降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物 ? 胆汁酸结合树脂 ? 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 ? 植物固醇类 ◆ 降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物 ? 烟酸类 ? 苯氧乙酸酯类 二、影响胆固醇和甘油三酯的药物 吉非贝齐 Gemfibrozil 吉非罗齐 Structure Characteristics ◆ 羧基 (Carboxyl Group) 药物降脂活性作用的必要条件 ◆ 戊酸的衍生物 Gemfibrozil ◆ 1962年发现 Clofibrate 具有降低 Triglyceride 和 VLDL作用 ◆ 长期使用后因胆结石造成的死亡率已超过改善冠心病的病死率目前临床上已比较少用 ◆ 经苯氧乙酸类化合物的结构改造，发现 Gemfibrozil能降低甘油三酯、VLDL、LDL的同时，还能升高HDL Synthesis ◇ 丙二酸二乙酯合成法 Pharmacological Activities ◆ 有明显的降甘油三酯作用 主要降低极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL）降低较少 作用机制尚不完全清楚 ◆ 已知能抑制肝脏分泌脂蛋白（尤其是VLDL）、抑制甘油三酯合成 ◆ 还具降低腺苷环化酶的活性和抑制乙酰辅酶A的作用 Metabolism ◆ 在体内被广泛代谢, 尿中排泄的原形药仅占5%, 代谢物大都随尿排出 Structure-Activity Relationship 烟 酸　Nicotinic acid 烟 酸　Nicotinic acid ◆ 1955年发现大剂量的Nicotinic acid可降低血浆中的甘油三酯 ◆ 能降低血浆甘油三酯和VLDL，还能升高血浆HDL2载脂蛋白,降LDL的作用较弱 ◆ 最近确认Nicotinic acid为少有的脂蛋白降低药 ◆ Side effects:面部潮红、皮肤瘙痒、胃肠不适、较大刺激性 烟酸的前药 (Prodrugs) Nicotinyl alcohol ◆ Nicot