nu7441对癌hepg2细胞放疗敏感性的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 英文缩写……………………………………………………………………8 研究论文NU7441对肝癌HepG2细胞放疗敏感性的影响 前言……………………………………………………………………99日U舌…………………………………………………………………………………………。 材料与方法…………………………………………………………·10 结果…………………………………………………………………··19 附图…………………………………………………………………·23 附表………………………一…………………………………………30 讨论………………………………………………………………．-．”3l 结论…………………………………………………………………·33 参考文献……………………………………………………………‘33 综述DNA依赖性蛋白激酶及其抑制剂与肿瘤治疗的研究进展……”37 致谢………………………………………………………………………’48 个人简历…………………………………………………………………‘49 万方数据 中文摘要 NU7441对肝癌HepG2细胞放疗敏感性的影响 摘 要 liver PLC)是一种恶性程度高、 目的：原发性肝癌(Primarycanceg 治愈率低的临床常见恶性肿瘤，居全球恶性肿瘤发病率的第六位，病死率 的第三位。临床上原发性肝癌的主要治疗方法包括手术治疗、化疗、放疗、 肝动脉化疗栓塞、分子靶向治疗、中医治疗等方法。由于肝癌 (Hepatocellular 诊时已处于肝癌晚期，失去了手术机会。随着肝癌精确放疗技术的发展， 放射治疗已成为晚期肝癌的主要治疗方法之一。放疗无异于电离辐射，肿 瘤细胞受到射线照射后，会发生DNA损伤，损伤如果得不到及时精确地 修复，就会出现细胞凋亡。肿瘤细胞具有高效的修复机制，在受到电离辐 射时，细胞DNA双链断裂，继之启动修复机制。真核细胞DNA损伤主 要存在两种修复方式：非同源末端连接(Non end homologousjoining， NHEJ)和同源重组(Homologous DNA损伤中，修复途径以非同源末端连接为主，抑制DNA修复途径有利 于促进肿瘤细胞凋亡，提高肿瘤放射治疗的疗效。DNA依赖性蛋白激酶 (DNA dependentprotein 途径的关键组分，且DNA．PK的催化亚单位(DNA kinase dependentprotein catalytic 剂已用于肿瘤放疗增敏的实验研究，人工合成的小分子化合物NU7441作 为DNA—PK的特异性抑制剂，在乳腺癌、肺癌、白血病、前列腺癌联合 放疗的研究中表现出放射增敏效应。NU7026是另一种DNA．PK抑制剂。 有关NU7441与肝癌关系的研究目前国内外尚乏报道，本研究以肝癌 HepG2细胞为研究对象，拟采用CellCounting blot、免疫荧光共聚焦、单细胞凝胶电泳及流式细胞术的方法，探讨 放疗增敏剂的开发与应用提供新思路。 方法： 万方数据 中文摘要 细胞增殖的影响，并绘制相应的作用曲线。 2应用Western 癌细胞HepG2细胞及4Gy60C03,射线照射后的HepG2细胞