p1k1和suvivin在食管鳞癌中的表达及意义.pdf

摘要 研究生 薛明强 导 师 黄壮士教授 郑州大学第二临床学院胸外科 河南 郑州450014 摘要 背景及目的 食管癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一。在全球范围内，每年新发病 例约40万。食管癌的发病情况差异较大，具有很强的地域性，不同的国家、不 同的地区发病率有很大差别。我国是食管癌高发的国家之一，其发病主要分布 在太行山、四川盆地等区域。食管癌以鳞状上皮细胞癌为主，占95％以上，腺 癌和未分化小细胞癌少见。流行病学调查表明，食管癌的发生与年龄、性别、 种族、职业、遗传、饮食习惯、地理环境、生活环境等因素有关，这些因素相 互作用，共同促使了食管粘膜上皮基底细胞的癌变。虽然流行病学调查结果表 明食管癌和上述因素有关，但是其具体的病因和发病机制目前仍不十分清楚， 推测食管癌和其它实体肿瘤一样，其发生、发展以及侵袭、转移应是一个多因 素、对步骤的过程，涉及到癌基因、抑癌基因的表达失调，细胞周期调控、细 胞凋亡调控异常等多方面的机制。细胞的数量和质量决定了人体器官的结构形 成和功能的执行，细胞通过有丝分裂增加细胞的数量，通过凋亡途径参与胚胎 的形成和形态的塑造，细胞的增殖和凋亡处于一种动态平衡之中，这对机体胚 胎发育和机体稳态的调节具有重要意义。在整个细胞周期中，细胞的增殖和凋 亡受到严密而精细的调控，任何一个调控环节发生障碍即可能导致细胞无限制 的增殖以及凋亡抑制，进而诱发肿瘤形成。 Plkl是一种高度保守的丝氨酸／苏氨酸激酶，在启动、维持及完成哺乳动物 细胞有丝分裂过程中扮演着重要的角色。研究表明，Plkl在多种恶性肿瘤中表 达异常升高，是一个独立的预后不良因子。Survivin是凋亡蛋白抑制因子 摘要 (inhibitor ofapoptosisprotein，IAP)家族的一个新成员，是迄今发现的最强的细 胞凋亡抑制因子，也在多种恶性肿瘤中高表达。Survivin是Plkl的下游分子， 二者通过干扰细胞周期、抑制细胞凋亡、调节肿瘤血管形成等方式参与了肿瘤 况，试图探讨二者在食管鳞癌的形成过程中的作用机制以及与食管鳞癌各临床 病理特征的关系，以便进一步为食管鳞癌的基因诊断和基因治疗提供理论依据。 材料和方法 1．标本 手术切除的部分食管鳞状上皮细胞癌患者50例作为实验组，同时取距肿瘤大于 5cm处的J下常食管组织50例作为对照组。所有的病例均有完整的临床资料和本 院病理科明确的病理诊断，并且术前均未行放疗和／或化疗。 2．研究方法 运用RT-PCR方法检测实验组50例食管鳞癌组织以及对照组50例癌旁J下 常组织中Plkl和Survivin基因的表达情况，并结合各例患者的临床资料，分析 50例食管鳞癌组织中PlklmRNA、Survivin mRNA的表达水平以及与各临床特 征的关系。 3．统计学方法 运用spssl3．0版软件进行统计学分析，两组独立样本定量资料采用t检验、 两组以上独立样本定量资料采用方差分析、两个指标之间的相关性采用Pearson 相关性分析进行统计学处理。检验水准为a：-0．05。 硅田 =口术 1．食管鳞癌组织中PlklmRNA的表达量显著高于癌旁正常组织( 2．103+0．206和O．195+0．017，p0．05)。 2．食管鳞癌组织中SurvivinmRNA的表达量显著高于癌旁正常组织( 1．852士0．230和O．132士0．026，p0．05)。 mRNA 3．食管鳞癌组织中，不同性别、年龄组之间PlklmRNA和Survivin 的表达无明显差异(pO．05)。 4．PlklmRNA在未侵及食管纤维膜和侵及食管纤维膜两组食管鳞癌组织中 摘要 中分化组和低、未分化组中的表达分别为2．03 5．Surviv