rad21基因态性与宫颈癌发生相关性研究.pdf

摘要 RAD21基因多态性与宫颈癌发生相关性研究 研究生王敏杰 导师崔金全 郑州大学第二附属医院妇产科 河南郑州450014 摘要 背景与目的： 在世界范围内，宫颈癌是妇女癌症中仅次于乳腺癌而位居第二的恶性肿瘤。 在我国宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，且发生率有继续增加和年轻化趋势。 持续性的高危型HPV感染是宫颈癌的发病的主要病因，而环境因素和人体的基 因易感性在宫颈癌的发生中起着十分重要的作用。近年来，随着分子遗传学方 面的进展，与生物进程有关的基因单核苷酸多态性(SNP)及其特定的组合被认 为参与了致癌过程，已成为宫颈癌病因学的研究热点。 SNP系第三代遗传标记，是涉及到DNA序列单个核苷酸变异的一类基因的多 态性。是人类基因组遗传变异中最常见一种涉及的形式，占人类基因组遗传多 SNP)是在基因组中具有高度连锁不平衡区域 态性的90％以上。标签SNP(tag 内具有代表性的一个SNP。不需对一染色体区域的所有SNP进行基因型分析而 SNPs即可确定其遗传学变异，从而极大的提高检出效率，大大 是通过检测tag 提高关联分析的有效性。 RAD21)高度相似的人类 RAD21基因是与粟酒裂殖酵母RAD21(S．Pombe 同系物，其编码的蛋白质是一种参与DNA的双链断裂修复及在有丝分裂期间确 保染色单体的粘合的核磷蛋白。目前已证实，RAD21基因是从酿酒酵母到人类 都高度保守的粘连蛋白复合体Cohesin的一个组成部分，并且在有丝分裂过程中 RAD21的缺失可以导致染色体非整倍性的发生。众所周知，宫颈癌是一个对放、 化疗治疗都十分敏感的恶性肿瘤，同时放化疗是宫颈癌患者的标准治疗之一， 已有研究发现，RAD21基因表达沉默可提高乳腺癌等恶性肿瘤的化疗敏感性和放 l 摘要 疗敏感性。这为恶性肿瘤包括宫颈癌在内的治疗开辟了新的思路。最新的研究 表明RAD21基因的多态性与乳腺癌和胰腺癌的发生危险性及预后有关。 我们前期的研究已经表明RAD21基因在宫颈癌中呈现高表达，随着宫颈上 皮内瘤变程度的加深，RAD21基因表达量增高。虽然RAD21基因在宫颈癌中呈 现高表达，然而目前国内外关于RAD2]基因位点多态性与宫颈癌发生之间的相 关性研究尚未曾发现有报道。本研究以常规病理确诊的宫颈癌患者和同期经检 查排除了富颈病变的妇女为研究对象，采用病例对照研究方法，从遗传学角度 上，检测RAD21基因多态性(SNP)在汉族妇女宫颈癌患者的分布特点．探索 RAD21基因多态性与宫颈癌发生之间的关联性，以便进一步发现与宫颈癌发病 相关的因素，为宫颈癌的治疗及易感人群的筛查提供更多的生物学手段。 材料与方法： 采用以医院为基础的病例对照研究。选取2010年3月-2011年9月在郑州 大学第二附属医院就诊并经病理确诊的120例宫颈癌患者作为研究对象的病例 组，同时选择经宫颈细胞学或阴道镜检查等排除了宫颈恶性肿瘤或癌前病变的 120例患者作为研究对象的对照组。所有研究对象均为汉族妇女。收集其外周血 2ml作为研究标本。所有研究对象采血前均未行手术、放疗或化疗，临床资料完 整。病例组中鳞癌106病，腺癌14例，年龄30-71岁，平均年龄为48．9岁； 对照组，年龄28-68岁，平均年龄为47．5岁。2组患者年龄经统计学比较无显 著性差异。 收集的全部血液标本在经过抗凝剂(柠檬酸钠)处理后，置于．20℃冰箱保 存备用。血液基因组小量DNA提取试剂盒提取抗凝血标本的DNA。应用基质 颈癌妇女中RAD21基因多态性的分布特点，从而初步筛选与宫颈癌相关的 RAD2l基因的SNP位点。 结果： 1、本研究所检测的所有SNP位点其观察值和期望值吻合良好(尸0．001)， 符合Hardy-Weinberg平衡定律。 95％CI=I．127—3．