s100a4、urvivin及cox-2在胰腺癌中的表达及意义的研究.pdf

摘 要 目的：通过检测钙离子结合蛋白S100A4、生存素(Survivin)及环氧化酶2 （COX-2 ）在胰腺癌中的表 达情况，探讨三者在胰腺癌中的表达与临床病理因素及预后的关系，进一步阐明S100A4在胰腺癌组 织中的作用机制，为进一步应用干预S100A4活性的方法治疗胰腺癌提供实验依据。 方法：①采用免疫组化二步法（PV法）检测63例手术切除的原发性胰腺导管腺癌组织及11例癌旁正 2检验的统计学方法分析胰腺癌组织 常胰腺组织中S100A4、Survivin及COX-2 的表达情况。②应用χ S100A4、Survivin及COX-2蛋白表达与临床病理因素的关系及对患者预后的影响；用Kaplan-Meier法 分析生存曲线；多变量Cox 比例风险回归模型筛选影响患者生存的独立预后因素。 结果：①63例标本中S100A4和Survivin及COX-2阳性率分别为74.6% (47/63), 69.8% (44/63), 73% (46/63) 。②S100A4、Survivin蛋白过表达存在显著相关性（r= 0.570, P=0.000 ）；S100A4与COX-2蛋白 过表达存在显著相关性（r=0.385, P=0.002 ）；Survivin与COX-2蛋白过表达也存在显著相关性（r=0.613, P=0.000 ）。③S100A4表达与肿瘤的TNM分期（P=0.002 ）、淋巴结转移（P=0.002 ）及远处转移（P=0.007 ） 显著相关; Survivin表达与肿瘤的TNM分期（P=0.034 ）、淋巴结转移（P=0.020 ）及分化程度（P=0.000 ） 显著相关; COX-2的表达与肿瘤大小（P=0.013 ）、分化程度（P=0.001 ）、TNM分期（P=0.021 ）、远处 转移（P=0.031 ）及淋巴结转移（P=0.022 ）显著相关。④S100A4阴性/Survivin 阴性组患者（11例） 中位生存时间(大于36个月) 明显大于S100A4阳性/Survivin 阳性组患者（37例）中位生存时间（9个月） 2=17.754, P=0.000) ；S100A4阴性/COX-2 阴性组患者（8例）中位生存时间(大于36 (Log-rank 检验, χ 2 个月) 明显大于S100A4阳性/COX-2 阳性组患者（37例）中位生存时间（9个月）(Log-rank 检验, χ =44.969, P=0.000) ； Survivin 阴性/COX-2 阴性组患者（9例）中位生存时间(大于36个月)也明显大于 2 Survivin阳性/COX-2 阳性组患者 （38例）中位生存时间（9个月）(Log-rank 检验, χ=34.128, P=0.000) 。 ⑤分化程度(P=0.002)、TNM分期（P=0.002 ）、S100A4过表达（P=0.001 ）、Survivin过表达(P=0.024) 及COX-2过表达P=0.002)是影响胰腺癌预后的独立因素。 结论：S100A4、Survivin和COX-2 的高表达与胰腺癌的临床病理参数密切相关, 在胰腺癌的生长浸润 过程中, 三者可能协同抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖及血管生成的作用, 其高表达提示患者 预后不良, 联合检测S100A4与Survivin和COX-2表达可预测胰腺癌发生转移的危险性及患者预后情 况。胰腺癌组织细胞的抗凋亡、促进增殖及血管生成的作用与S100A4的表达有关，S100A4可能成为 胰腺癌基因治疗的新靶点，这为进一步应用干预S100A4活性的方法治疗胰腺癌提供实验依据。 关键词:胰腺癌，S100A4，Survivin, COX-2, 免疫组化，预后 论文类型:B(应用基础研究) i