叶酸靶向紫杉醇米脂质体的制备及其生物学效应的研究.pdfVIP

叶酸靶向紫杉醇纳米脂质体的制各及其生物学效应的研究 中文摘要 中文摘要 紫杉醇是从红豆杉中提取出的具有高效抗肿瘤功能的天然药物，是目前临床 一线化疗药物。紫杉醇水溶性差，临床应用中以聚氧乙烯蓖麻油和乙醇(V：V=l： 1)：为溶剂，而聚氧乙烯蓖麻油是导致临床用药出现过敏反应的主要原因，同时， 它的体内代谢动力学参数不利于药物疗效的发挥。采用生物兼容性好的可生物降 解的脂质纳米粒为载体，能够解决紫杉醇溶解性问题。研究表明：脂质体表面覆 盖聚合物PEG可明显增强脂质体体内半衰期及其在肿瘤微血管的渗透，显著提高 疗效。国内外已有报道，在脂质体表面连接适当的肿瘤细胞识别分子，如抗体、 配体等，可以提高药物对肿瘤细胞的靶向性。叶酸是一个非常适合的配体，因为 在多种肿瘤细胞的表面有过量的叶酸受体表达，通过以PEG为桥梁，间接连接叶 酸与脂质体，必定可以提高药物靶向性，同时也能提高脂质体药物的血浆半衰期， 从而提高肿瘤的治疗效果。 目的：合成FA．PEG—DsPE复合物；构建新型叶酸靶向紫杉醇纳米脂质体 新型抗肿瘤靶向药物提供实验依据。研究放射性同位素125I直接标记紫杉醇的方 法，为开展新的纳米化紫杉醇制剂体内分布