子宫内膜hox10，lif表达水平与体外受精-胚胎移植妊娠结局的关系.pdfVIP

I 10，L 子宫内膜HOXA F表达水平与体井受精．胚胎移植妊娠结局的关系 中文摘要 I 子宫内膜HOXAl0，LF表达水平与体外 受精．胚胎移植妊娠结局的关系 专 业：妇产科学 硕士研究生：马彩辉 导 师：张清学副教授 摘 要 随着体外受精一胚胎移植(ⅣF哪)技术的发展，在促捧卵、卵子的采集、 受精和胚胎培养与移植方面取得了很大进步，胚胎质量也显著提高。然而移植胚 胎的种植率仍然很低，使得IVF．ET的临床妊娠率依然很不理想。胚胎种植的成 功有赖于诸多因素，最主要的两个因素是胚胎的质量和子宫内膜的容受性。目前 胚胎质量已经有了很大的提高，对胚胎质量的评估也相对完善。相关文献报道低 种植率与临床缺乏预测和评估子宫内膜对胚胎的接受性的客观方法和指标，从而 导致胚胎移植的相对盲目有关。寻找子宫内膜对胚胎接受性最好的时期一“种植 窗”的标志物，指导临床选择胚胎移植时机，以提高Iv卜．ET的临床妊娠率，成 为辅助生育技术的一个亟待解决的课题。 按容受性高低，子宫内膜可分为：接受期和非接受期。子宫内膜只有在接受 期才能接受胚胎植入。在啮齿类动物这一时期出现于受精后的第舢5天，在人类 相当于月经周期的第19-24天．子宫内膜容受性受卵巢甾体激素调节，具体表现 为特定的细胞和分子事件的顺序发生。 随着分子生物学技术的发展，对内膜功能状态的了解大大提高，已经发现了 与子宫内膜容受性有关的一些因子。HOXAl0和LlF是在生殖医学领域受到大家 关注较多的两个因子。 I 了峦内膜HOXAl0。LF农达水平与体外受精-J11=胎移植奸‰结局的关系 中文摘璺 LIF足一种分泌型糖蛋白，足一种多功能的细胞因f，可以促进体内多种器官 中细胞的乍K、发育、分化等活动，而这些活动义与胚胎的着床和发育有关。1992 年Steward等用基因敲除实验证明，LIF足小鼠胚胎着床的必要因子。从此．LIF在 胚胎着床中的作用引起了人们的关注。许多研究发现LIFmRNA的表达，在哺 乳动物的着床期明显升高。在人类，最早人们在正常可生育妇女、原因不明性不 孕妇女的子宫内膜活组织检查发现：正常可牛育妇女在分泌中期子宫内膜中LIF 浓度明显高于原因不明性不孕妇女。随后，对原因不明性不孕妇女和继发性不孕 妇女黄体中期f宫内膜LIF基因表达的测定发现，前者明显低于后者。人们推测 LIF可能影响胚胎的者床和发育。徊足，最近又有报道称，宫腔液中LIF浓度较 低的妇女，人工授精或试管婴儿的成功率高。 LIF对胚胎着床过程起着重要调节作用，关于其调节为正性调节还是负性调 mRNA表达水平 节，尚存在争议；IVF．ET时不同个体分泌中期子宫内膜中LIF 的差异是否与妊娠结局相关、相关关系如何等问题仍有待探讨。 基酸。其表达产物是一种转录因子。在小鼠，HOXAl0为胚胎着床所必需：用 基因敲除技术研究发现，HOXAl0(一／一)小鼠可以存活，但表现为不孕，能 正常排卵受精，但胚泡不能着床或植入后不久即被吸收。在人类，不明原因不孕 妇女的子宫内膜中HOXAl0的表达量明显降低；子宫内膜异位症患者腔上皮、 腺上皮HOXAl0表达正常，但问质细胞HOXAl0表达明显下降：多囊卵巢综合征 mRNA表达减少。研究发现，HOXAl0摹因参与调 (PCOS)患者子宫内膜HOXAl0 节子宫内膜问质细胞及腺上皮细胞周期性的增殖和分化，从而使子宫内膜进入容 受状态，并参与子宫内膜的蜕膜化和妊娠的维持。 HOxAl0基因足影响子宫内膜容受性的重要因素。目前国内关于HOXAl0 摹因与子宫内膜容受性相关性的研究尚少，对IVF．ET病人的前瞻性研究未见报 道。 本研究选择即将进入IVF／ICSI．ET周期的患者，于前一周期的分泌期留取子 宫内膜，利用免疫组化技术和RT-PCR技术检测LIF和HOXAl0