泛素连接酶cb家族蛋白在三氧化二砷诱导肿瘤细胞凋亡和g2m期阻滞中的作用机制研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 泛素连接酶Cbl在三氧化二砷诱导肿瘤细胞凋亡或 G2／M期阻滞中的作用机制研究 目 的 三氧化二砷(Arsenic PML／RARot融合蛋白为特征的急性早幼粒细胞白血病(APL)最有效的药物之一。 对缺乏PML／RARa融合蛋白的许多肿瘤细胞均有抗癌活性，包括急性髓性白血 病，淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤以及实体肿瘤等。然而，由于敏感性或耐药 性的不同严重阻碍了临床应用。另外，ATO对大部分的实体肿瘤细胞虽然具有杀 伤毒性但是敏感性差，而且大多伴随细胞周期的改变，Gl期阻滞或G2／M期阻滞。 目前对ATO在APL和实体肿瘤中产生不同作用的机制尚不清楚。 Phosphatidylinositol 在多种肿瘤中研究表明P13K／Akt的失调控可能造成肿瘤形成，转移和对化疗耐药。 组成性的或诱导出的p-Akt介导重要底物分子的磷酸化，改变他们的活性从而启 动或抑制凋亡。同时，P13K／Akt信号通路也受到PTEN和Ras等信号分子的调节。 泛素连接酶Casitas B—lineage 号的负调节因子，在一些细胞如T细胞、破骨细胞的功能中起着非常重要的作用 癌作用机制还不清