瘤腔注射重组人型腺病毒在脑胶质瘤综合治疗中的作用及与p53关系的临床研究.pdf

中文摘要 瘤腔注射重组人5型腺病毒在脑胶质瘤综合治疗中 的作用及与p53关系的临床研究 摘 要 目的：脑胶质瘤是一种最常见的脑肿瘤，在我国占颅脑 肿瘤的35．26％．60．96％，居颅脑肿瘤的第一位。是颅内肿瘤 中最难治愈的肿瘤。脑胶质瘤多呈浸润性生长、手术不易全 切、治疗效果差。特别是恶性胶质瘤生存期短，死亡率高， 容易复发，治疗困难。 对脑胶质瘤的治疗原则是综合治疗，即以手术治疗为 主，联合放射治疗和化学治疗，但是临床预后还很不乐观。 随着对该疾病的深入研究，特别是随着基因治疗基础研究的 发展，在某些动物模型中以及部分临床试验中，基因治疗产 生了一定的疗效并且较少出现毒副作用。而且随着新载体的 构建，在部分恶性肿瘤患者治疗中显示出令人鼓舞的疗效。 重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)是一种经过基因重组技 术得到的溶瘤腺病毒，其在一定剂量范围内对肿瘤有明显的 抑制作用。重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)是用基因修 饰过的腺病毒去攻击p53基因缺失或突变的肿瘤细胞。临床 前研究和国内外的临床实验证明重组人5型腺病毒注射液 (安柯瑞)对多瘤种有效。 本研究的目的是在通过观察胶质瘤切除术后瘤腔注射 重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)、联合术后放疗和化疗 对脑胶质瘤的治疗效果，对重组人5型腺病毒注射液(安柯 瑞)在脑胶质瘤治疗中的安全性进行评价。对应用重组人5 中文摘要 型腺病毒注射液(安柯瑞)治疗脑胶质瘤的疗效进行研究。 并在临床应用中验证重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)在 脑胶质瘤的治疗中与p53基因的关系。 院随机选择符合重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)适应症 脑胶质瘤(III、IV级)的患者。此期间入组合格患者24例， 术后病理证实，Ⅳ级星形细胞瘤12例，III级星形细胞瘤2 例，间变星形细胞瘤l例，间变少枝胶质细胞瘤l例，多形 8 性胶质母细胞瘤8例，其中男性16例，女性8例，年龄1 评分75分。患者自愿入组，术前行血常规、血液生化、尿 常规检查和头颅强化CT或MRI。患者手术中依据瘤腔大小 予以溶重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)瘤腔注射。对接 受注射的患者监测术后48小时体温，每隔三小时记录一次体 温，若有体温高于37．4℃者，体温监测间隔应缩短至一小时， 对出现流感样症状的受试患者应尽行严密的临床观察，评价 重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)在脑胶质瘤治疗中安全 性。术后给予放疗和化疗干预。定期进行临床随访、血常规、 血液生化、尿常规检查以及定期复查头颅强化CT或MⅪ， 并与治疗前资料比较评价治疗的效果。 结合临床治疗效果应用SPSS11．5统计学软件对研究结 果数据进行统计学分析。以P0．05作为判断差异有无统计 学意义的标准，对重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)治疗 脑胶质瘤的疗效与p53基因的关系进行研究。 结果： 1、药物不良反应 中文摘要 患者应用重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)后耐受性 良好，未见严重不良反应，主要不良反应是发热。患者体温 均有不同程度升高，其中体温低于38．O℃17例，体温高于 38．O℃而小于40．O℃的7例，其中有一例最高体温达39．8℃。 按NCI的不良反应(发热)分度标准，I度17例，II度7 例。7天内均恢复正常。患者血常规、血液生化、尿常规检 查均为发现相关异常。 2、治疗疗效评价 通过影像学比较， 24例患者中完全缓解3例，部分缓 解7例，好转4例，稳定5例，病变进展5例，其中因该疾 病死亡1例。客观有效率为41．67％，肿瘤控制率为79．17％， 6个月无进展存活率为45．83％。 3、临床疗效与p53基因的关系 达在不同的临床效果之间无统计学意义(P0．05)。 结论： l、重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)应用于脑胶质 瘤瘤腔内注射有良好的安全性，脑胶质瘤瘤腔内局部注射的 方法是可行的，患者虽可能出现发热，但是均可在药物的干 预后消退。 2、重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)瘤腔注射治疗 脑胶质瘤，尤其是