盐酸戊乙奎醚对生大鼠脑缺血再灌注损伤保护机制的探讨.pdf

中文摘要 中文摘要 新生儿期脑缺血再灌注损伤是引起d,JL脑瘫、癫痫发作、智力障碍和共济 失调等疾病的重要原因。及时恢复缺血组织的供血是治疗该病的关键，但是在 恢复供血的同时，研究者发现再灌注组织的损伤反而加重，这种现象称为缺血 再灌注损伤。缺血再灌注损伤的发病机制是多因素相互作用的结果，其中细胞 凋亡在缺血再灌注损伤中占有重要地位。因此，有效的抑制细胞凋亡，恢复细 胞功能，是治疗该病的关键。 细胞色素C(Cyt．c)是位于线粒体内膜外表面的一种水溶性蛋白，它不仅 是线粒体电子传递链复合体的组成成分，同时在氧化呼吸链中起到传递电子的 作用。研究表明，Cyt—c的大量释放可导致细胞核出现凋亡的特征性改变。Cyt-c 从线粒体内释放是细胞凋亡机制研究的关键。半胱天冬蛋白酶家族即Caspases 是哺乳动物细胞凋亡的关键，其中半胱氨酸的天冬蛋白酶．3(Caspase．3)被认为 是Caspase途径中最关键的效应蛋白。细胞凋亡的线粒体途径通过Caspase-3激 活下游底物，使细胞呈现凋亡的特征表现。 研究表明，M胆碱能受体阻滞剂对脑缺血再灌注损伤有保护作用，机制包 括Ca2+超载、自由基生成、兴奋性氨基酸释放、细胞能量