胸腺五肽对体外环病人围术期细胞免疫功能及细胞因子的影响.pdf

中山大学硕=I：论文 胸腺五肽对体外循环病人围术期细胞免疫功能及细胞因子的影响 胸腺五肽对体外循环病人围术期细胞免疫 功能及细胞因子的影响 专 业：心脏外科 硕士研究生：柳发铿 导 师： 殷胜利教授 中文摘要 【背景和目的】 体外循环是心内直视手术必不可少的手段，随着科学技术的发展，CPB经过 不断改进，已日益完善。但体外循环对患者机体各方面有着显著的影响，产生明 显的免疫功能下降及严重的全身炎症反应。过度的炎症反应将释放大量的炎性介 质，影响全身各器官——尤其心、肺、肾的功能；免疫功能的低下，使患者罹患 感染的风险大大增高，外源性感染及围术期肠道菌群易位往往对病人带来二次打 击，从而导致全身炎症反应综合症(syStem．cinfl锄matoryresponsesy耐rome， o略aIl S瓜S)，进一步将导致多器官功能障碍(multipledysfhIlctionsy耐rome， MODS)。对于如何改善患者体外循环术后的免疫功能及缓解体外循环所导致的 全身炎症反应，越来越受到人们的重视。 体外循环对免疫功能的影响包括对细胞免疫及体液免疫的影响。CD4+／CD8+ 的比值是体现机体细胞免疫功能的一个敏感而常用的指标，CD4+／CD8+比值的降 低乃至倒置，是机体细胞免疫功能低下的重要表现，在这种情况下，往往导致机 体对感染的易感性大大地增加。体液免疫的低下则主要表现在免疫球蛋白的下降 及补体水平的下降。 炎症因子的释放是全身炎症反应的重要表现及效应，体外循环相关的重要炎 症因子有TNF—a、IL．8、IL咱等，TNF_a能很好地反应体外循环所致全身反应的 程度，与IL-8、IL一6有良好的相关性。炎症因子的大量释放必然带来抗炎因子 中山大学硕士论文 胸腺五肽对体外循环病人罔术期细胞免疫功能及细胞因子的影响 的大量释放，IL—lO体外循环术后最重要的一个抗炎性细胞因子，抗炎性因子与 炎性因子相互作用、相互抗衡，维持机体炎症过程的平衡，抗炎性因子的表达过 低，预示着炎症反应的过度。 胸腺五肽是一种强大的免疫调节剂，对于免疫功能低下及自身免疫性疾病都 有着显著的治疗作用。胸腺五肽来自于胸腺生成素二的活性中心，目前使用的胸 腺五肽都是人工合成的，具有纯度高、效应性及针对性强的特点，被广泛的应用 于临床。胸腺五肽主要通过对T细胞本身的影响、对促T细胞分化的细胞因子及 血清过氧化物歧化酶的影响来改善患者的免疫功能。研究表明，对于严重感染、 烧伤或重大手术术后的患者，胸腺五肽可以明显改善其免疫功能及维持炎性细胞 因子与抗炎性细胞因子之间的平衡。 本课题主要针对胸腺五肽对体外循环病人围术期改善细胞免疫功能及缓解 全身炎性反应的有效性作一对照研究，以资为临床合理应用提供相关依据。 【资料与方法】 选择2008年3月到2009年5月连续在中山大学附属第一医院心外科行心内 直视下瓣膜置换手术的26例成年患者，随机分为实验组(T组，n=14)和对照 组(C组，n=12)；两组患者的术前情况具有可比性。实验组患者术前一天至术 后第七天予胸腺五肽10mg肌注，每天一次。对照组作空白处理。观察术前一天、 体外循环停机时、术后第一天、术后第三天、术后第七天及术后第十一天各点的 和TNF-a的水平、外周血白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数等指标 的变化。统计数据采用SPSSl6．O统计软件处理，以Q=0．05为显著性检验标准。 【结果】 1．临床一般资料：两组患者在麻醉方法、手术主要操作过程及时问，手术 类型、术中体外循环转机、主动脉阻断时间，术中最低体温、应用肝素、鱼精蛋 白、甲强龙等剂量，预充量、尿量、出血量、超滤情况、液体入量等诸方面均无 统计学差异(尸0．05)。 2．细胞免疫功能指标 Ⅱ 中山大学硕士论文 胸腺五肽对体外循环病人围术期细胞免疫功能及细胞因子的影响 2．1淋巴细胞计数的变化：两组患者术前淋巴计数无明显差异(尸0．05)。 淋巴细胞计数于体外循环停机时均有