新发现的免疫应答调节分子：IgM抗体的Fc受体（TOSO_FAIM3）.pdfVIP

2014 年 第 59 卷 第 8 期：640 ~ 646 《中国科学》杂志社 特邀评述 SCIENCE CHINA PRESS 新发现的免疫应答调节分子: IgM 抗体的Fc 受体 (TOSO/FAIM3) 陆青, 张伟娟, 王继扬* 复旦大学基础医学院免疫学系, 上海200032 * 联系人, E-mail: wang@ 2013-07-25 收稿, 2013-10-06 接受 国家自然科学基金资助 摘要 抗体除了通过其Fab 段结合抗原以外, 还能通过其Fc 段与Fc 受体(Fc receptor, FcR) 关键词 结合调节免疫应答. 近几年来, 伴随IgM FcR(FcR)基因的发现, 对IgM 抗体功能的调节机 IgM 受体(FcR) 制研究取得了重大突破. 本文总结了近年来 FcR 研究方面的最新进展, 主要介绍了 FcR 体液免疫应答 的结构及其与IgM 结合的高度特异性; FcR 在IgM 促进体液免疫应答和维护自身免疫耐受 自身免疫 中的调节作用; IgM/IgG 通过IgM/IgG 受体自我调节体液免疫的机理; FcR 在慢性淋巴细胞 性白血病(CLL) 中过表达和 CLL 发生发展的关系. 本综述将有助于理解体液免疫的调节机 理, 为研究免疫缺陷和自身免疫的发生原因提供新的思路. IgM 是进化过程中最早出现、在脊椎动物中最为 (BCR)和 BCR 辅助受体复合物(co-receptor complex) [1,2] 保守的抗体, 也是所有脊椎动物唯一共有的抗体 . 中的CR2, 产生B 细胞活化的协同刺激信号, 促进抗 机体应对外来抗原的初次免疫应答, 首先产生的抗 原特异性、高亲和力IgG 抗体的产生[5]. 然而, 近几年 体类别是IgM, 因此IgM 是抵御病原微生物感染的第 来的研究表明, 表达失去激活补体功能的IgM 变异体 一道防线. IgM 可以直接与病原体以及病原体产生的 小鼠并没有出现体液免疫应答异常, 提示IgM 可以通 [6] 毒素结合, 阻止病原体的侵袭以及发挥中和毒素的 过激活补体通路以外的途径, 增强免疫应答 . 作用. IgM-抗原免疫复合物激活补体经典途径, 发挥 许多细胞表面表达不同类或亚类免疫球蛋白 Fc 溶菌和溶细胞效应, 清除外来抗原. 段受体, 其中 IgG, IgE 以及 IgA 的受体功能逐渐清 抗体既是介导体液免疫的重要效应分子, 也参 晰[7~10], 可通过与各种 Ig 分子 Fc 段结合, 介导抗体 与对免疫应答的调节. 早在 40 年前就已经发现, 如 的调理作用、抗体依赖的细胞毒作用、抗原提呈、肥 果在免疫小鼠之前, 先注射抗原特异性 19S (现在知 大细胞脱颗粒和细胞增殖等(表 1). 30 多年来, 虽然 [11~13] 道是 IgM)抗体, 这样的