新型HLA-A2限制的B, C型HBV特异性CTL表位的筛选及鉴定.pdfVIP

2010 年 第 55 卷 第 30 期：2915 ~ 2924 《中国科学》杂志社 论 文 SCIENCE CHINA PRESS 新型HLA-A2 限制的B, C 型HBV 特异性CTL 表位的 筛选及鉴定 ① ②① ① ① ③ ④ ⑤ ① ③* ①* 任玉林 , 张宇 , 邱立鹏 , 张小俊 , 陈煜 , 王福生 , 谢尧 , 高斌 , 段钟平 , 孟颂东 ① 中国科学院微生物研究所, 北京 100101; ② 中国科学技术大学生命科学学院, 合肥 230026; ③ 首都医科大学附属佑安医院, 北京 100069; ④ 中国人民解放军第302 医院, 北京 100039; ⑤ 北京市地坛医院, 北京 100015 * 联系人, E-mail: mengsd@; duan2517@ 2010-03-31 收稿, 2010-05-19 接受 国家自然科学基金和国家“十一五”传染病重大专项课题(2008ZX10002-005-3)资助项目 + 关键词 摘要 乙型肝炎病毒(HBV)特异性CD8 T 细胞(CTL)介导的细胞免疫应答在控制HBV 感染和病 毒清除中至关重要, 已鉴定的T 细胞表位绝大多数都来自A, D 基因型的乙肝病毒, 而在我国流 HBV 表位 行的 B, C 型病毒表位研究较少. 本研究合成重叠九肽肽库, 通过细胞结合试验和体外重折叠实 突变 验系统筛选和鉴定B 型和C 型HBV 核心蛋白表位, 发现一个在60 位氨基酸由L 变异成V(L60V) b HLA-A2/K 而产生的新表位HBcAg60-68. 表位肽能在HLA-A2/Kb 转基因小鼠体内激发特异性CTL 细胞免 转基因 疫反应. 检测 HLA-A2 阳性乙肝患者表位特异性 CTL 证明该九肽序列为体内自然加工的表位, 这为研究HBV 感染中特异性CTL 免疫应答提供新的依据. 目前全球范围内大约有3.5 亿人感染乙型肝炎病 对于检测病毒特异性 CTL 和研究乙肝感染的免疫学 毒(HBV)[1,2], 在我国约有 9300 万乙肝病毒携带者, 机制及免疫治疗有重要意义. 其中 3000 万人为慢性乙肝患者[3]. HBV 慢性感染可 到目前为止, 有44 个HBV 特异性HLA- Ⅰ类分 导致肝硬化、肝衰竭和肝癌, 严重威胁人们身体健 子限制的抗原表位(表S1)和32 个HLA- Ⅱ类分子限制 [4] + [14,15] 康 . HBV 抗原特异性CD8 T 细胞(CTL)介导的细胞 性的抗原表位已经被鉴定 , 但是这些表位有一 免疫应答在控制HBV 感染和病毒清除、乙肝免疫耐 定局限性: 绝大多数表位都来自于欧美流行的 A, D [5~18] 受、免疫逃避以及疾病转归中发挥着重要作用 .