纳米银细胞毒性体外检测方法研究进展.pdfVIP

2014 年 第 59 卷 第 22 期：2145 ~ 2152 《中国科学》杂志社 进 展 SCIENCE CHINA PRESS 纳米银细胞毒性体外检测方法研究进展 ①② ①② ①②* 朱玲英 , 郭大伟 , 顾宁 ① 东南大学生物科学与医学工程学院, 生物电子学国家重点实验室, 江苏省生物材料与器件重点实验室, 南京 210096; ② 东南大学苏州研究院苏州生物医用材料与技术重点实验室, 苏州 215123 * 联系人, E-mail: guning@ 2014-03-25 收稿, 2014-04-28 接受, 2014-06-16 网络版发表 国家重大科学研究计划(2011CB933503)资助 摘要 纳米银因具有良好的光学、导电和抗菌等性能被广泛应用于生物、医学相关的许多领域. 利 关键词 用纳米银所产生的细胞毒性有望改善某些疾病的治疗, 但银纳米材料的广泛使用也引发了人们对 纳米银 其生物安全性的高度关注. 如何更有效、更低毒地使用银纳米材料, 需要对其细胞毒性进行更全 细胞毒性 面的检测. 近年来已有大量文献对如何进行纳米银细胞毒性的体外检测进行了研究, 本文综述了 体外检测 毒性机制 该领域内的重要进展, 有望为进一步开展银纳米材料的体内实验乃至临床实验提供重要参考. 纳米银以其良好的抗菌性能, 被广泛应用于医 米银细胞毒性产生的可能机制及各种体外检测方法 疗器械等领域, 从而与皮肤或血液相接触, 进入体内 进行归纳与分析, 以期为纳米银生物安全性评价的 并蓄积[1]. 因此, 纳米银的生物安全性越来越受到人 标准化以及进一步的动物实验及临床实验研究等方 们的关注, 其进入生命体和环境以后可能带来的生 面提供一定的参考. 物安全性问题需要定量评价. 目前纳米材料生物毒 性的评价方法, 大致可分为体内和体外两种. 体外评 1 纳米银诱导细胞毒性的可能机制 [2] 价作为一种重要的毒性检测手段, 具有诸多优点 : 大量研究表明, 纳米银诱导的细胞毒性受其纳 检测方法快速简便, 产生较少的毒性物质, 以人体组 米材料尺寸、表面化学、及电荷等理化特性的影响, 织或细胞作为实验对象, 减少了动物的使用, 易获得 然而其确切机制尚无定论. 如图 1 所示[3], 纳米银细 时间依赖性的结果, 减少了实验组间的差异等. 尽管 胞毒性的机制可能有如下几种方式: ( ⅰ) 纳米银在 目前的体外检测方法繁多, 但尚无证据表明现有的 胞内释放银离子. 离子同呼吸链中的酶如烟酰胺腺 某个方法能单独作为检测所有纳米材料体外毒性的 嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide)脱氢 通用方法, 也无证据表明综合这些方法就能全面评 酶相互作用, 使呼吸链解偶联, 抑制三磷酸腺苷 估纳米材料的生物安全性, 因此有必要建立一个准 (adenosine-triphosphate, ATP) 的合成. 银离子与核酸 确的毒性检测方法, 进行重复性毒性实验, 改进操作 结合也会干扰呼吸链功能[4], 或与传递蛋白结合, 使 方法, 对生物学产物标准化, 去除实验环境的影响. 质子发生泄漏, 质子泵运作失常[5]. ( ⅱ) 氧化应激. 纳米银与细胞相互作用的研究方兴未艾. 细胞 纳米银可以直接刺激细胞产生活性氧(reactive