利用兔左心室冠脉灌流楔形标本评价hERG钾通道开放剂的抗心律失常作用.pdfVIP

中文摘要 利用兔左心室冠脉灌流楔形标本评价hERG钾通道开放剂的抗 心律失常作用 摘 要 心肌细胞膜上各种离子通道有序的开放和关闭是心脏正常电活动的 基础，动作电位形状、时程取决于去极化和复极化离子流之间相互的精细 平衡。二旦这种平衡被打破，复极过程中外向电流的减小或者内向电流的 增大均可导致心肌复极的延迟。其中，由human (hERG)基因编码的钾通道在动作电位复极化过程中发挥关键作用，鉴 险，各制药企业更加注重药物对hERG通道影响的筛选，在此过程中发现 了一些化合物具有激活hERG通道的作用。 近几年的研究表明，可引发LQTS的药物最主要的原因是这些药物 具有阻断hERG通道的作用，hERG通道在动作电位复极化过程中发挥重 要作用，但是由于心室肌各层细胞hERG通道分布密度的不同，心肌细胞 复极结束时间有所不同，心室肌细胞的这种跨壁复极的不均一性称之为跨 壁复极离散度(transmuralof dispersion 道的结合阻断通道，减少复极电流，动作电位复极