mmp-1，mp-3基因启动子区多态性与子宫内膜异位症遗传易感性关系的研究.pdfVIP

中文 摘 要 MMP-1,MMP-3基因启动子区多态性与 子宫内膜异位症遗传易感性关系的研究 摘 要 目的:子宫内膜异位症 (Endometriosis,EMs简称内 异症)是妇产科常见病，多发生于生育年龄妇女，是引起 盆腔疼痛和不孕最常见的原因之一。发病机制至今尚不明 确。越来越多的资料表明EM、的发病可能有遗传基础，且 与候选基因的多态性有关，是一个由多位点基因和环境因 素共同作用而导致的遗传性疾病。EMs虽是良性病变，但 具有远处转移和种植能力，异位内膜细胞的这种特性与肿 瘤细胞转移侵袭的特性相似。细胞侵袭转移必须降解细胞 外基质 (extracellularmatrix,ECM)屏障。基质金属蛋白 酶(Matrixmetalloproteinases,MMPs)是一个蛋白水解酶 家族，可降解细胞外基质和基底膜 (basementmembrane, BM)，在许多生理和病理过程中发挥重要作用，推测其 可能在内异症的发病中起一定作用。与子宫内膜细胞外基 质降解密切相关、研究较多的MMPS主要有MMP-1、-2, -3、-9和一11等。MMP-1和MMP-3为两个紧密相连的基 因，分子生物学研究发现这两个基因启动子区具有遗传多 态性，可影响其功能，并与疾病的发生、发展有关。如: MMP-1基因一1607bp处有一单核普酸多态性 (single nucleotidepolymorphism,SNP)位点，该位点是转录因子 的核心识别序列，可增强MMP-1基因的转录活性。MMP-3 中文 摘 要 基因-1171bp处的5A/6A多态性会使酶的活性发生改变， A碱基的插入会使启动子活性减半。关于MMP-1,MMP-3 基因多态性与乳腺癌、肺癌、Iff细胞癌、直肠癌、宫颈癌、 卵巢癌、子宫内膜癌等的研究己有报道，而关于其多态性 与子宫内膜异位症易感性的相关性研究国内外尚未见报 道。本研究旨在探讨MMP-1,MMP-3基因多态性在中国 北方汉族妇女内异症人群中的分布情况，为内异症的发病 机理提供分子生物学的理论依据。 方法:病例来源于2002年12月至2004年12月在河 北医科大学第四医院妇产科经临床和病理学确诊的 100 例内异症患者，150例健康对照来自同期在同一医院进行 健康体检的无关个体。采用美国生育协会修正后内异症分 期评分法 (r-AFS)对EMs进行分期。EMs患者的资料由 住院病历记载，健康对照的信息由采血者和主管医生直接 询问获得。均采集外周静脉血 5ml,构椽酸钠抗凝，4*C 保存。采用蛋白酶K消化一饱和氯化钠盐析法提取外周血 白细胞DNA。采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性 (polymerasechainreaction-restrictionrfagmentlength polymorphism,PCR-RFLP)分析方法检测MMP-1,MMP-3 基因型及等位基因分布频率。扩检验分析MMP-1,MMP-3 等位基因及基因型分布的差异。EH软件分析基因多态性 单体型频率。21d软件分析等位基因连锁不平衡状态。 结果:内异症患者和正常对照组MMP-1,MMP-3基 因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。1.MMP-1基因多 态性与子宫内膜异位症遗传易感性的关系:MMP-1中 2 中 文 摘 要 1G,2G等位基因频率在内异症组和健康对照组中分别为 21%,79%和33.1%,66.9%，分布有统计学意义(X2=8.53, P=0.003)。内异症组 1G/1G,1G/2G,2G/2G三种基因型 频率分别为7%,28%和65%，与正常对照组 16.6%,32.7% 和50.7%相比也有显著性差异 (才=6.99,P=0.03)。患者 组2G纯合子的频率明显高于对照组(扩=5.26,P=0.02). 与 1G/1G 基因型相比，单独的 2G/2G 基因型或 2G/2G+1G/2G基因型均明显增加了EMs患者的发病风 险，经年龄校正的风险值分别为3.65(951/uCI=1.41-9.43) 和3.25(95%CI=1.29--8.23)02.