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pparδ-8tc基因多态性与2型糖尿病的相关代谢指标关系的研究.pdf

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pparδ-8tc基因多态性与2型糖尿病的相关代谢指标关系的研究

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地 方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含 为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我~同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名: 。i!量绉 签字日期:—卫鱼年』月上日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、 使用学位论文的规定,同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机 构送交学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授 权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位 论文。 论文作者签名: j照瑾 指导教师签名:—{系捌 签字日期:望L耻月上日 PPAR 6.87T/C基因多态性与2型糖尿病的 相关代谢指标关系的研究 硕士研究生: 于晓静 指导教师: 苏本利教授 专业名称: 内科学 摘 要 背景肥胖、糖脂代谢紊乱严重影响人类健康,其发病率呈逐年 上升趋势。病理生理研究结果显示胰岛素抵抗和胰岛B细胞衰竭是上 述状态的重要发病机制,但有关糖尿病及相关代谢紊乱的真正原因尚 不明确。过氧化物酶体增殖物激活物激活受体(peroxisomepr01iferator activated PPAR 6广泛表达于多种器官和组织,在脂肪细胞分解、能量消耗和炎 症反应中发挥重要作用。 由于启动子是基因转录的重要区域,在此区域的核苷酸改变可能 改变基因的转录活性及功能蛋白的表达量,从而影响基因在体内的功 能。韩国学者和我国学者分别对韩国人及中国上海地区汉族人进行研 究,发现该基因多态性与血糖、体重指数、血脂及胰岛素抵抗指数相 关。为此,本研究选择启动子区域.87T/C单核苷酸多态位点进行研究, 研究该变异与中国大连地区糖尿病的相关代谢紊乱的关系。 目的研究该基因多态性与2型糖尿病的相关代谢指标关系 1999年推荐的标 方法194例2型糖尿病(DM)患者(按wH0 中国大连地区汉族人。血糖正常(NGT)对照组127例,男60例(52.8%), 入选病例不伴有肿瘤,排除l型DM和继发性DM、继发性高血压、 严重肝肾功能损害及心功能不全患者及存在应激因素人群。提取外周 血白细胞基因组DNA,应用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性 (PcR.RFLP)检测PPAR6基因启动子.87T/c变异,计算PPAR6各 组基因型及等位基因频率并进行比较;将DM组和NGT组按体重指数、 亚组(CDS,2004),进行不同基因型比较;同时,对不同基因型的临床 指标进行比较。 结果在大连地区的汉族DM组中,PPAR6基因TT、Tc及cC基 因型频率分别为47.4%、44.8%及7.7%,T、C等位基因的频率分别为 及7.1%,T、C等位基因频率分别为69。3%及30.7%;PPAR6基因.87T/c 多态性在DM组、NGT组基因型分布无显著性差异(y2=0.012, 岛索抵抗指数(F=4.052,P=O.020)相关。 结论PPAR6—87T/C多态性与DM组的肥胖相关;与NGT组胰 岛素抵抗指数相关:PPAR6.87T/C多态性是NGT的胰岛素抵抗及糖 尿病合并肥胖风险预测因子。 关键词过氧化物酶体增殖物激活受体6 2型糖尿病

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