代谢综合征与神分裂症谭立文资料.pptVIP

药源性代谢综合征的机制（2） 减少能量消耗 抗精神病药的镇静作用（与H1受体有关）可减少活动量及能量的消耗； 药源性代谢综合征的机制（3） HPA轴功能失调 HPA轴激活后导致皮质醇分泌增多,促进脂肪形成,导致体重增加； 研究表明长期接受高剂量抗精神病药的精神分裂症患者促皮质肾上腺激素(ACTH) 明显增加； 药源性代谢综合征的机制（4） 下丘脑-垂体-性腺轴功能失调 抗精神病药治疗多伴有高泌乳素血症； 催乳素可能引起食欲增加,胰岛素敏感性改变； 性腺及肾上腺类固醇激素分泌失调而致脂肪堆积和肥胖。 药源性代谢综合征的机制（5） 胰岛素敏感性下降/ 胰岛素抵抗( IR) ： 机制1：5-HT1A受体介导的胰岛素的分泌增加； 机制2：阻断葡萄糖转运体(GLUT)，抑制组织细胞对葡萄糖的摄取，从而引起高血糖； 中枢神经递质，如肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NE)对胰岛素释放有抑制作用； 另外非典型抗精神病药(APS)可能通过影响多巴胺和5-HT受体来影响血糖； 药源性代谢综合征的机制（6） 细胞因子的作用： 如瘦素,由脂肪细胞分泌的蛋白激素，通过影响下丘脑摄食中枢的受体, 抑制食欲,增加能量代谢； 瘦素可通过调节胰岛素分泌和增加胰岛素抵抗，成为糖尿病的独立危险因素； 瘦素基因启动子区-2548G/A多态性可能与长期使用抗精神病药物的患者发生糖尿病存在关联； 药源性代谢综合征的机制（7） 升高血脂： 可继发于高血糖和活动量的减少； 第二代抗精神病药中以氯氮平和奥氮平引起的高脂血症最明显，其次是奎硫平和利培酮，齐拉西酮最小； 氯氮平增加体重最明显，而体重增加与高血脂症相关联； 抗精神病药升高血压的机制 非典型抗精神病药物通过阻断α１受体而引起NE脱抑制性释放增加，激动突触后膜α１受体，引起血管收缩，血压升高； 体重增加，增高高血压发生率； 高催乳素血症降低雌激素水平，引起一氧化氮显著减少，一氧化氮能明显舒张血管作用减弱； 且高催乳素血症引起水、钠、钾潴留，加重高血压。 代谢综合征与精神分裂症 中南大学精神卫生研究所 谭立文 主要内容： 精神分裂症的内表型研究策略； 抗精神病药与代谢综合症； 代谢综合症的防治； 主要内容： 精神分裂症的内表型研究策略； 抗精神病药与代谢综合症； 代谢综合症的防治； 内表型的定义: 1) 与疾病相关 2) 可以遗传 3) 独立于临床症状 (稳定的) 4) 在家族中与疾病共分离 5) 在一些未患病亲属中同样存在 Gottesman and Gould 2003; Gould and Gottesman 2006; Braff et al. 2006 Rationale for an Endophenotype Approach to Genetic Analysis of Disorders With Complex Genetics 精神分裂症内表型模式图 I I. Gottesman, 2003 Genotype Clinical phenotype Phenocopies Spectrum disorder Symptom free What we now study What we want to study Environment endophenotype 内表型策略也是国外的研究热点 NIMH 资助的多中心合作研究 Placeholder for your own sub headline 脑电生理 神经影像 生化改变 精神分裂症内表型可能是 认知功能 生化指标改变 糖、脂代谢异常是否可以作为 精神分裂症的内表型？ 分裂症患者中糖尿病患病率增高 早在抗精神病药问世前的上世纪20年代初，就有研究显示慢性精神分裂症患者存在较高的糖尿病发病率； 无论是正在接受抗精神病药物治疗还是曾接受过药物治疗的患者，其2型糖尿病的患病率均增高； 根据人种及生活环境差异，患者2型糖尿病患病率至少比普通人群的高2～4倍； 患者的糖代谢异常 Martina(2002)等对26名首发未服过药的精神分裂症患者的研究发现15.4%的患者空腹血糖受损； 加拿大的一项研究发现未服过药的精神分裂症患者（平均年龄26.6岁）较正常对照胰岛素抵抗发生率增高； 亲属的糖代谢异常 1996年英国精神病研究中心对101位精神病人母亲及116位正常对照研究发现精神病人亲属的糖尿病发病率显著高于正常对照； 精神分裂症的父母或祖父母在50岁以前有31%被诊断为2型糖尿病，而相应年龄的普通人群中只有6%被诊断为2型糖尿病； 亲属的糖代谢异常 Lambert等对436名精神分裂症病人进行回顾性研究发现有2-型糖尿病家族史的占17%；