奥卡西平对戊四致痫未成年大鼠认知功能的保护作用.pdf

中文摘要 奥卡西平对戊四氮致痈未成年大鼠 认知功能的保护作用 摘 要 起的反复发作性脑功能障碍。在癫痫患者中，认知功能的 损害很常见。较成人而言，儿童由于兴奋性和抑制性机制 在未成熟大脑中远未达到平衡，不仅更易患癫痫，而且更 易发生认知功能障碍。认知功能障碍发生与否及其损害程 度和多种因素有关，如起病年龄、发病类型、病程长短及 频发程度、抗癫痫药物的长期应用等。由于抗癫痫药物 (antiepileptic drugs，AEDs)是目前治疗癫痫的首选方法， 而且用药是一个长期的过程，所以AEDs对认知功能的损害 受到特别关注。已有研究表明，传统的AEDs如苯妥英钠 的认知功能均有不同程度的损害作用。奥卡西平 批准进口使用的一种新型抗癫痫药物，关于其对认知功能 的影响国内未见报道，国外相关研究也较少。为了尽可能 减小AEDs对癫痫患儿认知功能的损害，科学评价OXC对 认知功能的影响，我们采取动物实验的方法，利用戊四氮 鼠共分三组，分别给予OXC、PB和生理盐水灌胃，在实验 中文摘要 的三个阶段观察致痫后脑组织细胞形态学的改变，并通过 watermaze Moms水迷宫试验(Moms 各组大鼠认知功能的变化，和未致痫大鼠相对照。水迷宫 field 试验之前通过开阔场地活动性试验(opentest， OFT)、斜板试验(reclined pIanetest，IPT)和悬吊试验 (over test，OHT)进行情感运动能力检测，以排除 haIl百ng 因情感运动方面的差异所导致的实验误差，从而探讨OXC 对癫痫未成年大鼠认知功能的影响，为其合理的临床选用 提供理论依据。 方法： l造模 重50-士109，适应性饲养l周后，经过三次水迷宫定位航行 试验筛选，合格者进行模型制备。筛选后获得合格动物45 只，将实验大鼠按水迷宫定位航行成绩随机分成六组：正 只。制模过程中大鼠出现死亡或不符合模型要求者，予以 剔除并随机补充，保证每组数量。EP组分为a、b两个小 组：a组(6只)用于认知功能检测；b组(6只)用于组织 细胞形态学观察。 中文摘要 射等量生理盐水，连续5天。 2灌胃 天给予OXC 给予PB 生理盐水灌胃。 3标本制作 每次认知功能检测之前，取EP组的b小组中任意两只 大鼠进行麻醉、固定液灌注、断头取脑、组织切片和HE染 色等处理，于光学纤维镜下观察组织细胞形态学的改变。 4认知功能及情感运动能力检测 在致痫后满24小时和喂药7天两个时间节点上，分别 进行情感运动能力检测，包括：开阔场地活动性试验、斜 三个时间段中，分别进行连续4天的Moms水迷宫试验， test, 其中：第l～2天为定位航行试验(placenavigation test。SPT)，第4天为工作记忆试验(work probe memory test．、VMT)。 5EEG 认知功能检测完毕后，从非癫痫模型组和癫痫模型组 中各选取2～3只大鼠进行脑电图描记。将大鼠麻醉后固定 于脑立体定位仪上，放置双侧皮质和双侧海马电极，待大 鼠清醒后，对非癫痫模型组描记正常脑电图，对癫痫模型 组按上述剂量给予PTZ腹腔注射制模成功后，描记癫痫脑 电图。 中文摘要 结果： 1癫痫行为学 各癫痫模型组大鼠均出现不同程度的痫性发作，造模 成功。 2组织细胞形态学观察 光学纤维镜下，癫痫大鼠的海马神经元发生变性坏 死。随着时间的延长，坏死细胞的数量逐渐减少。