布比卡因乳酸-基乙酸共聚物微球坐骨神经给药后的药效学及生物相容性研究.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致 谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成 果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书使用过的 材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文 中作了明确地说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责 任。 论文作者签名： 盘岛岛 日期：兰!!!二』 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定， 即：研究生在攻读期问论文工作的知识产权单位属中国医科 大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果 时署名单位为中国医科大学，且指导教师为通讯作者，通讯 作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有 关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，并允许论文被查阅 和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内 容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存沦文。 论文作者签名： 盏岛叠 指导教师签名： Ik缘 D5一j 日 期：jo 中文论著摘要 布比卡因乳酸一羟基乙酸共聚物微球坐骨神经给药后的 药效学及生物相容性研究 目 的 acid，PLGA)微球坐骨神经给药的药效学和生物相容性研究，观察布比卡 因PLGA微球的治痛效果和安全性，为临床治痛治疗提供新的思路和方 法。 方 法 神经给予不含布比卡因的空白微球。采用四级评分法和热板法进行局麻药 效学测定。以用药部位病理切片分析微球的安全性。 结 果 1、药效学观察A组无神经阻滞作用，B组布比卡因注射液的运动阻 滞和感觉阻滞的时间仅为3小时。而c组布比卡因PLGA微球引起完全运 动阻滞时间为36h，48小时运动恢复正常，感觉阻滞的时间可持续72h， 明显延长了镇痛时问(尺0．05)。同时为避免给药方式不同造成实验误差， 以不含布比卡因的空白微球D组作自身对照，结果表明未出现神经阻滞现 象。与布比卡I型注射液比较，布比卡因PLGA微球对感觉阻滞时间明显长 二r对运动阻滞的时间。 2、布比卡因PLGA微球和空白微球植入坐骨神经后2d、7d、14d和 28d。植入微球与肌肉组织界面处均没有组织渗透液蓄积现象，仅引起轻 微的炎症反应。在布比卡因微球植入2d后，植入物和周围肌肉组织界面处 有中性粒细胞浸润。植入7d后，植入物周围肌肉组织可见少量巨噬细胞， 成纤维细胞增生并分泌胶原纤维，并且开始形成疏松的纤维膜，但与周围 肌肉分界不清。植入14d后，在植入物周围均可见包裹有一薄层半透明纤 维包囊，而炎细胞开始减少，巨噬细胞则相对增多，分布在植入物和肌肉 组织界面上。纤维膜开始增厚，与肌肉分界清楚。到28d时显微镜观察中 性粒细胞和淋巴细胞相继减少，植入物周围肌肉已恢复正常。整个过程中 未发现神经轴突损伤和脱髓鞘改变以及周围肌肉组织的变性和坏死，表明 了微球制剂的体内生物相容性良好。 结 论 布比卡因PLGA微球在体内具有明显的缓释治痛作用和较好的生物相 容性，同时提高了局麻药用药的安全性。 关键词 布比卡因；PLGA微球；药效学；生物相容性 英文论著摘要 of and studypharmacodynaInics PLGA sciatic bupiVacaine