氚标记吲哚美辛荷瘤鼠血液及瘤体内药代动力学研究.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果．据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意． 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任． 扩肿 论文作者签名： 熏墼 日期：塑』：』：二b 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 q7p舻 论文作者签名：’ 叠垂鲢 指导教师签名： 趸＆为怒 氚标记吲哚美辛在荷瘤鼠血液 及瘤体内药代动力学研究 鄹 暑 IN)为临床使用较久的非甾体类抗炎免疫药 吲哚美辛(indomemacin 物，近年来大量的实验研究和初步临床应用证实其有抗肿瘸作用，为进一步 研究吲哚美辛在癯俸蠢的代落及箕抗耱癯俸爝撬镯，本耩究将赢标记吲哚 沭和高效液相色谱(H舰c)分析技术研究了氚标记吲哚美擎(3H—IN)在荷 瘙鬣盎液及瘤俸态的分毒及药代动力学特征，遴一步探讨?其撬瓣瘿终弱， 现将研究缩果介绍如下。 实验越瓣 1．鼠Lewis肺癌模璎：将荷瘤模型鼠处死，暴露肿瘤，取生长良好的肿 瘸组织59麟碎，加生理盐东15越稀释。接种予c贸B蜥避交系小飘寿前 腋部皮下，待接种部位肿瘤长至长径o。8一1．§￡m爵备用。 2．氚标记吲哚美辛：用同位索交换法进行氚标记，放射化学纯度 标记实验蜜完成。 57§d充分漫匀；将梵闪烁滚魏入猫液闵瘫孛，敷人Beek糙ell垒塞动液阏溅 定仅测定本底，cpm50为合格待用。 心机；粥332A型微量分析天平。 量与血液之间有显著性差异(P0．05)，12h肿瘤与血液之间有极显著性差 逐渐增加，12h值最大。至36h、48h时瘤体及血液中仅有少量放射性分布。 高效液相色谱测定瘤组织中药物在4h达高峰浓度9．77一lIll，而后消 IN的药物浓度数据用DAsverl．0实用药动学程序处理，选择二室模型且权 重系数为1／cc拟合药一时曲线。分布半衰期T。尼㈨分别为0．5748h和3． AUC。一。为108．8126 L． L／h．kg和0．0216L／h．kg，表观分布容积分别为O．4052L．kg“和0．2324 kg～。 讨 论 放射性同位素示踪技术灵敏度高，在药物药代动力学、分布、代谢和排 泄等方面都有较广泛的应用，但核仪器只能测量相应的射线而不能测知被 指定化学结构的示踪物质。60年代后期出现的HPLC技术是整个色谱技 术发展中又一重大的、跳跃式的革新。它在药代动力学、药物治疗研究以及 治疗药物监测中的应用尤为引人注目。它能通过必要的分离与制样测定指 定化学结构物质的药物浓度。关于吲哚美辛在人体血浆及正常动物血浆和 组织中药代动力学及口引哚美辛抗肿瘤机制研究的文献已有大量报道，但关 于吲哚