常染色体隐性遗早发性帕金森综合征dj-1、pink1基因的突变分析及pink1基因的功能研究.pdf

摘要 第一部分砧j基因和蝴Z基因的突变分析 帕金森病(Parkinson’s diseaSe，PD)是一种常见的神经退行性疾病， 其发病机制尚不清楚。临床和分子遗传学研究发现了几种呈单基因遗传 方式的家族性帕金森病，并克隆了7个致病基因，其中常染色体隐性遗 传早发性帕金森综合征(autosomaIrecessive early—onsetparkinsonjsm， pn政in、PfNKi和DJ—i基鼠。 础成伽基因突变是AREP最常见的原因，约50％的AREP家系有 阳r老m基因突变；其次为删J基因突变；及，-』基因突变较为罕见， 三个致病基因的突变分析，发现有部分患者只存在其中～个致病基因的 杂合突变，即只有一个等位基因的突变。这与经典的常染色体隐性遗传 病(两个等位基因均发生突变[纯合突变或复合杂合突变】才会致病)不 符。对这种现象有几种解释，有一种观点认为某些患者可能存在双基因 突变，即AREP的另一个致病基因也同时发生突变， 在前期工作中，我们应用DNA直接测序和荧光半定量PCR技术对