蛋白质合成后的运送资料.pptVIP

第三节 蛋白质合成后的运送 蛋白质合成后的靶向输送 蛋白质合成后的去向 留在胞浆 进入核、线粒体或其它细胞器 分泌至体液，输送至靶器官 靶向输送--蛋白质合成后，定向地到达其执行功能的目标地点 分泌性蛋白质 蛋白质透过膜性结构的条件 信号肽 蛋白质自身的结构特点 转运的机构 信号肽 N-端的一段疏水氨基酸 10～40 N端 带正电荷的碱性氨基酸 疏水核心区 中性氨基酸 C端 小分子氨基酸（信号肽酶裂解部位） 多数为酶原 分泌性蛋白质转运的机制 ????? 蛋白质合成后的定向转运 由于真核细胞的结构和功能很复杂，所以蛋白质合成后的定向转运（targeting, translocation）的机制也很复杂，转运的研究是从分泌蛋白开始的。现在比较清楚的有两种机制：转录本的区隔化（transcript localization）和信号肽机制。 ★转录本的区隔化 细胞质中蛋白质的分布是不对称的，如果蝇卵中的bicoid（对果蝇发育中的基因表达起调控作用），果蝇头部的正常发育（如头节）需要卵头部（anterior）高浓度的bicoid，卵尾部低浓度的bicoid促进果蝇尾部的发育。将第一个卵的尾部细胞质取出并替掉第二个卵的头部，那么由受体卵发育出的幼虫就有两个尾部。现在认为细胞质中蛋白质的梯度是由转录本的取隔化造成的。所谓转录本的区隔化就是特定mRNA与细胞质中特定位点的受体结合。bicoid mRNA是从附近的nurse 细胞进入正发育的卵母细胞中，一旦进入卵母细胞，bicoid mRNA通过其3’端与顶部细胞骨架的特定组分结合。当成熟的卵发育时，bicoid mRNA的翻译（与bicoid蛋白的扩散偶连）就造成了bicoid蛋白的浓度梯度。 现在看来多肽的转运有两种机制：（1）翻译转运同步机制（共转译，cotranslational transfer）。分泌蛋白、质膜蛋白、溶酶体蛋白、内质网和高尔基体滞留蛋白，首先在游离核糖体上合成含信号肽的部分肽段后就结合到内质网上，然后边合成边进入内质网腔，经初步加工和修饰后，部分多肽以芽泡形式被运往高尔基体，再经进一步的加工和修饰后被运往质膜、溶酶体或被分泌到胞外。（2）翻译后转运机制（posttranslational translocation）。叶绿体蛋白和线粒体蛋白是在细胞质游离核糖体上被完全合成后通过新生肽的信号序列（引导肽Leader peptide）直接运往目的地并被加工。 (一)、? 信号肽: 翻译转运同步机制 信号肽是Gunter Blobel1975年提出的，用以解释多肽向内质网的跨膜转运。 含信号肽的多肽进入内质网的过程：当包含信号肽的多肽被合成一部分时，信号肽识别体（SRP）就识别信号肽并结合到核糖体上，翻译暂时停止，SRP与内质网膜上的受体（停泊蛋白，docking protein）结合，核糖体与内质网结合，SRP离开，延伸的肽链通过内质网上的肽移位装置（translocon）进入内质网，信号肽被切除。 新生肽的命运就取决于信号肽和其他的信号序列。 对于分泌蛋白来说，跨膜转运后要切除N端信号肽，多肽进入内质网腔，此后还要在高尔基体进行下一步的修饰加工。 跨膜蛋白转运的起始阶段与分泌蛋白类似，N端的信号肽作为起始信号结合在膜上，多肽链的其余部分线形穿过膜。单跨膜蛋白（single pass membrane protein）有一个终止转运信号（stop transfer signal）,它阻止后续肽段的继续穿膜（图18.14B），多跨膜蛋白有一系列交替出现的起始和终止信号（图18.14C）。 被转运到内质网中的多肽多数还要运往它处。经过初步的翻译后修饰，可溶性蛋白和膜结合蛋白被运输到高尔基体，这种运输是经过运输泡进行的， 滞留内质网中的蛋白有滞留信号，在许多脊椎动物中它是C端的四肽：Lys-Asp-Glu-Leu（简称KDEL）。 在高尔基体中，多肽进一步被修饰，如N-糖苷键型寡糖链进一步被处理，特定Ser和Thr残基进行O-糖苷键型糖基化修饰。溶酶体蛋白添加一个6-磷酸甘露糖残基后被运往溶酶体。现在还不清楚下一步有什么信号指导分泌蛋白运往细胞表面（经过胞外分泌，exocytosis），什么信号指导质膜蛋白的运输，有人提出一种默认机制（缺省机制，default mechanism）：在缺失指导信号的情况下的一个特定的顺序事件。 信号肽：P412 信号识别体：P412 (二)、 翻译后转运机制（posttranslational translocation） 线粒体和叶绿体蛋白是在细胞质游离核糖体上完全合成后运输来的，同样，这种运输也需要信号序列。 图18.16是细胞色素C1向线粒体的运输。 细胞色素C1合成要被转