类风湿关节炎c4+t细胞上cd28的表达与凋亡的相关性研究.pdfVIP

类风湿关节炎cD4+T细胞上cD28的表达与凋亡的相关性研究 缩略词表 RA(Rhe岫atoidAnhritis) 类风湿关节炎 cell) 抗原呈递细胞 APC(antigenpresentiIlg DAS28(diseasethatinclude counts) activ时scorcs twen够一ei曲t．joint 疾病活动度评分 RF(rhematoidfactor) 类风湿因子 Confocal LSCM(LaSe 激光扫描共聚焦显微镜 Scallnmg Microscope) AICD(Activ砒ioninducedcelldeath) 激活诱导的细胞死亡 II 类风湿关节炎cD4+T细胞上cD28的表达与凋亡的相关性研究 体的免疫反应转变参与发病，从而深刻影响疾病的临床表现甚至预后。 材料与方法：根据1987年美国风湿学会(ACR)修订的诊断标准，将确诊为 RA的35名患者设为实验组；30名排除自身免疫性疾病史的健康汉族人作为正 常对照组。两组间性别和年龄无显著差异。从外周血分离淋巴细胞，一部分直接 上流式细胞仪检测外周血CD4+T细胞上CD28表达情况和早期凋亡率 和共聚焦显微镜(A0／EB双染色)检测凋亡率；并进行细胞涂片免疫组化法检测凋 亡相关基因Bcl．2，Ba)【的表达情况，显微镜下观察、计数。统计学分析：计量资 U 料组间比较根据数据分布类型分别采用独立样本t检验、非参数Mann-WIlimcy 检验和Kmskal—wallis检验；不同指标间的相关性用Spe锄an分析。 结果： vs 4．50士3．03％、1．42士1．62％； RF30u，ml和309江100u／ml的患者(13．26士7．10％vs p0．01)； ． (2)新鲜分离的淋巴细胞凋亡率两组问无显著性差异；予PHA刺激淋巴细 胞活化24小时后检测的凋亡显示RA组的凋亡率明显低于对照组(流式细胞术： 12．08±6．06％vs 19．27 ±4．59％，p=O．OOO)。 相关分析，结果显示它们存在负相关(r=．O．433，p=0．003)； 类风湿关节炎cD4+T细胞上cD28的表达与凋亡的相关性研究 Rf滴度间存在一定相关性，提示CD4+CD28一T细胞水平与疾病状况和慢性炎症 相关。大量的CD4+cD28一T细胞出现可能引导机体的免疫反应转变从而参与RA 的发病机制。(2)RA病人活化的外周血淋巴细胞出现凋亡缺陷，并与RA病情 活动程度相关。对激活诱导凋亡的易感性的降低可能导致活化的外周淋巴淋巴细 胞亚群的扩增并因此参与在Iu外周自我活化T细胞克隆的维系。(3)在RA病 人，发现活化的外周血淋巴细胞有Ba)(表达降低和Bcl．2表达增高，提示在RA 淋巴细胞抗凋亡进程的发生以Bcl．2的过度表达和Ba)【的低表达为特征，从而导 凋亡率之间存在负相关，提示可能是由于CD4+CD28一T细胞比例的增多，而由 于这些细胞具备对AICD抵抗的能力，从而促成了RA患者外周血活化淋巴细胞 生存期的延长，这些活化细胞的持续存在可能导致它们倾向继发性募集到关节炎 症部位并因此参与RA的发病机制。 关键词：类风湿关节炎；CD28；cD4T细胞；