胃癌生长激素受、胰岛素样生长因子-ⅰ及其受体的表达与意义.pdfVIP

胃癌GHR、IGF．I、IGF．IR表达及意义 中文摘要 胃癌生长激素受体、胰岛素样生长 因子．I及其受体的表达与意义 中山大学附属第一医院胃肠胰外科 硕士研究生 李鹏胜 导 师 彭俊生 教授 摘要 研究背景与目的 在我国，胃癌是消化道恶性肿瘤中最多见的肿瘤，居恶性肿瘤死因的第二位。 目前，胃癌治疗仍是以手术为主的综合治疗。肿瘤是一种高消耗性的疾病，据报 道有近40％～80％的胃癌患者术前存在营养不良和低蛋白血症，手术创伤应激后 机体处于高分解代谢状态，导致免疫功能下降，感染率上升，伤口愈合能力减弱， 术后并发症的发生率和病死率增加。重组人生长激素(rhGH)是一种促进合成代 谢的代谢调理激素，用于手术后的创伤病人，能逆转蛋白质分解代谢，促进蛋白 质合成，加速创口愈合，减少并发症发生。但rhGH有潜在的促进肿瘤细胞有丝 分裂和肿瘤增殖的效应，因此能否用于消化系统肿瘤患者，至今尚无明确的统一 认识。 目前，胃癌的发病机制仍然不明，现研究认为：机体内分泌、免疫机能的失 调可能在胃癌的发生发展、浸润转移中起重要作用。研究显示．IGF．I及IGF．IR 过度表达与多种肿瘤的发生、发展密切相关。IGF包括IGF．I和IGF．II，它们有 然IGF-I及IGF-IR在肿瘤形成过程中的确切机制还不清楚．但从现有的研究表 明，IGF—I及IGF—IR的表达水平将有可能作为临床～个新的指标来预测高危人群， 作出早期诊断，并有可能通过改变这些指标的水平而达到预防和治疗肿瘤的目 的。 聚合酶链式反应技术(PCR)以其快速、简便以及高灵敏度等优点，在肿瘤 胃癌GHR、IGF．I、IGF．IR表达及意义 中文摘要 学、遗传学、病原微生物学、免疫学等方面得到了广泛的应用。但PCR扩增后 称TaqMan法)检测方法出现，它最突出的特点是能动态实时检测，即每～个扩 增循环后产物的量都能被检测，因而在进行模板定量时能够回避终产物的平台效 应，在一定程度上解决了“PCR”不适于作核酸精确定量的问题。 目 的 1)研究生长激素受体在胃癌组织中的表达，以指导rhGH在围手术期的使用。 2)探索胰岛素样生长因子一I及其受体在胃癌组织中的表达及其在胃癌发生、 发展中的作用，并为胃癌的病因研究及基因治疗提供理论依据。 方 法 对25例经手术切除并由病理证实的胃癌患者的癌、癌旁5cm、癌旁10cm 组织标本进行研究，以8例J下常人胃黏膜标本作对照，应用荧光定量RT—PCR法 检测GHR、IGF—I、IGF—IR mRNA在胃癌、癌旁5cm、癌旁10cm组织与正常人胃 黏膜中的表达情况。将其结果结合患者的年龄、性别、淋巴结转移、肿瘤浸润程 度、分化程度和TNM分期等临床病理指标进行综合分析。 结 果 1．GHR荧光定量表达结果： GHR在胃癌、癌旁5cm、癌旁10cm及正常组织中的表达量分别为：1．63± 1．48×102拷贝／u gRNA，2．364-2．56X104拷贝，u ／u RNA，1．02±O．38×105拷贝／u g gRNA，其中有4例胃癌组织未表达出GHR 的表达量按癌旁10cm组织、癌旁5cm组织、癌组织顺序逐渐降低(P0．05)。 TNM分期中I+lI(2．66±1．70×102拷贝／u gRNA)的表达景明显高于III+Ⅳ (0．86+0．62×102拷贝／u g 瘤分化程度、年龄、性别无显著性差异。无淋巴结转移组(2．384-1．65×102拷贝 II 亘塑垒坚垦：!鱼!：!：!鱼!：!竖塞些丝壁墨 一!苎塑墨 ／u RNA)表达量高于有淋巴结转移