粒细胞集落刺激子治疗急性肝衰竭的实验研究.pdf

摘要 背景急性肝衰竭是由病毒、药物、免疫、代谢等多种因素引起 的肝细胞大量坏死而导致的严重的I临床综合征。在我国引起急性肝衰 竭的首要原因是病毒，即临床所见的重型肝炎。尽管临床大多数患者 被诊断为慢性重型肝炎，实际上大部分患者的临床经过都是在慢性肝 病基础上发生的急性肝衰竭。由于缺乏有效的内科治疗手段，目前病 毒性肝炎所致急性肝衰竭的病死率仍高达50．80％。肝衰竭能否逆转 主要取决于受损肝细胞的坏死程度和残余肝细胞的再生能力，因此从 阻断肝细胞坏死和促进肝细胞再生这两方面探讨和尝试新的治疗措 施有重要意义。研究发现生物学效应广泛的造血生长因子一粒细胞集 落刺激因子(G．CSF)具有免疫调节的作用，具体表现在G．CSF能 够改变机体在脂多糖(LPS)刺激后释放促炎性和抑炎性细胞因子的 平衡。而肠源性内毒素血症在病毒性肝炎急性肝衰竭的发病机制中起 重要作用，LPS激活枯否细胞释放细胞因子和炎性介质，在原发性损 伤的基础上，加重肝脏的损伤。推测G．CSF可以通过改变单核巨噬 系统在LPS作用下的细胞因子的释放平衡阻断急性肝衰竭的发生发 展，对急性肝衰竭具有保护作用。另一方面，随着干细胞研究的深入， 观察到骨髓造血干细胞有增殖分化为肝细胞的潜能。在肝细胞大量破 坏且增殖受到抑制的