临床药理学回顾及展望(2007.6.23 北京).ppt

李家泰 北京大学 临床药理研究所 表1. 常用评价抗菌药物治疗作用的PK, PD参数 表2. 评价抗菌药物治疗作用的PK／PD相关参数 表3. 二类抗菌药物评价治疗作用的PK／PD相关参数指标 Table 4. Time above MIC for oral ?-lactam antibiotics against penicillin -susceptible, -intermediate and –resistant S. pneumoniae and  H. influenzae ▲  表5. 应用PK／PD相关参数timeMIC调整治疗方案 宝山壁画 宝山壁画是引人注目的昂贵文物。此壁画发现于阿鲁科尔沁旗东沙布乡境内。1994年列为“全国十大考古新发现”之一。宝山壁画中最引人注目的是《杨贵妃教鹦鹉图》。该画高0.7米、宽2.3米，用于笔重彩绘制，最突出的表现了 晚唐风格。唐代擅长绘贵妇仕女的大师周昉绘制了《杨贵妃教鹦鹉图》，不仅享誉中原，而且还影响全国各地。发现于阿旗宝山古墓里的这幅画，就是契丹人聘请中原画家按照周氏风格绘制的， 技法深得周氏画风的真传。在唐人真迹稀如星风的今天，能够从中完整了解唐代人物画的杰出成就，堪称美术史研究的辛事。这幅壁画现今保存在阿鲁科尔沁旗博物馆，历经千年，恍如新绘，是该馆的镇馆之宝。 欢迎大家观看！ timeMIC(%)▲ time MIC (%) ▲ : 超过MIC90值的血药浓度维持时间 占给药间隔时间的% time MIC (h) ※ : 超过MIC90值的血药浓度维持时间 口服某种?-内酰胺类抗生素，致病原MIC90 = 2mg／L 87.5 7.0 8 tid 1.0 4 58.3 7.0 12 bid 1.0 3 55.0 4.4 8 tid 0.5 2 36.7 4.4 12 bid 0.5 1 timeMIC(h) ※ 间隔时间 (h) 给药 次数 剂量 (g) 治疗 方案 开展群体药代动力学研究和PK／PD相关参数研究应注意的问题： ① 群体药代动力学研究： ● 对某种药物开展群体药代动力学研究，治疗适应证不 应只选一种，样本量要足够大。 ● 用群体药代动力学模型计算出药代动力学参数，对主 要参数值（AUC, Cmax, Peak）最好用小样本实测药时 曲线加以验证。 ● 用蒙特卡罗模拟法获得不同剂量与不同给药方法的模 拟药时曲线，求得不同治疗剂量方案的AUC, Cmax 与 Peak值，作为PK参数。 ② 选择PD指标并求得最能反映临床疗效的PD参数。如 抗菌药物选择PD参数为MIC90值，从表4可见，应求 得不同敏感度致病菌的MIC90值。 ③ 文献中提供的PK／PD相关参数指标大多是有实验和 临床研究依据的，原则上可以参照实施。但因PK， PD参数临床实际中有很多变化因素，如MIC90值与所 选细菌敏感度有很大关系。因此在制订治疗方案中应 注意结合专业与临床实际。 如β-内酰胺类抗生素除timeMIC %应≥40%外，还应要 求Peak／MIC90≥10，应注意不能为了提高timeMIC%， 增加给药次数，缩短间隔时间，忽略了由此减少单次剂量 而降低了血峰浓度。 又如浓度依赖性药物从提高疗效的目的来看，应提高单次 剂量以满足AUIC值≥125的要求，但喹诺酮类,氨基糖苷 类提高单次剂量均可能超过中毒浓度而产生严重毒副反应， 因而当致病菌MIC值已明显上升时, 不能为追求达到AUIC 指标而随意加大单次剂量。另一方面，新一代喹诺酮类明 显提高了抗革兰阳性球菌与厌氧菌的抗菌活性，为达到临 床抗阳性球菌感染疗效，已经证明不需要求AUIC≥125， 莫西沙星AUIC只要求≥30，吉米沙星根据致病菌菌量大 小，AUIC只需达到13–25即能达到临床满意疗效。其他 专业按照文献提供的PK／PD相关参数指标调整剂量时， 亦应注意把握好治疗方案的有效性与安全性。 谢 谢！ * * 临床药理学回顾与展望 一、 临床药理学的兴起与发展 1 启蒙期 2 早期 3 发展期