p-akt和n-κbp65在卵巢上皮性癌中的表达及其意义.pdfVIP

中丈摘要 P．AKT和NF．KBP65在箩日巢上皮性癌中的 表达及其意义 摘 要 目的：卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，其早期 诊断率低，转移率高，愈后较差。目前，卵巢癌发生的分子 生物学机制仍不太清楚，并且缺乏有效的普查和治疗手段， 致使卵巢癌的5年生存率始终徘徊在30％左右，近来信号传 导通路与肿瘤发生发展的关系成为研究的热点。 蛋白激酶B(PKB／AKT)属于丝氨酸／苏氨酸激酶，是一 种信号转导蛋白。在肿瘤的发生、发展、凋亡、血管生成、 转移及耐药等方面起着重要的作用。目前已发现至少存在3 刺激下，AKT蛋白转录增加或调节异常导致其过度表达或异 常活化，丝氨酸／苏氨酸激酶(AKT)处于磷脂酰肌醇3激酶 生成磷酸化AKT(phosphorylatedAKT，pAKT)。 P13K—AKT／PKB信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关， 该通路调节肿瘤细胞的增殖和活化，其活性异常不仅导致细 胞恶性转化，而且与肿瘤细胞的迁移、粘附、肿瘤血管生成 以及细胞外基质的相关。 可被AKT／PKB通路直接或间接影响的下游分子主要包 括细胞增殖和蛋白合成相关因子和一些凋亡相关因子。核转 录因子KB(nuclear 路的中枢，是AKT重要的下游分子之一，其家族包括细胞 中文摘要 ofnuclearfactor 核转录因子r．B抑制蛋白激酶(inhibitor kaPPaB ofnuclearfactorkaPPaB 被发现是在B淋巴细胞的核柚提取物中，研究人员发现 NF．r,B存在于人体内的绝大多数细胞，在哺乳动物中的5种 亚基，通常以同源或异源二聚体的形式存在，最常见的形式 它的抑制物Iv．B结合以～种未被激活的形式存在于胞质，当 细胞受到损伤、病毒等刺激激活后，Iv．k3发生磷酸化并降解， 导致NF一1(B快速移至核内，NF．v．B核定位信号的暴露并与靶 基因的基序结合，致转录增加，这些靶基因包括编码各类细 胞因子、生长因子、细胞粘附分子和凋亡调节相关的编码基 标志。激活的NF．KB可促进调亡基因的转录，从而导致肿瘤 细胞的增殖。 AKT及其下游信号分子在卵巢癌中的表达及其与临床 病理参数和预后的关系，国内外研究尚少。本实验采用免疫 瘤中的表达情况，并分析其与卵巢癌临床病理参数的关系及 两种蛋白相关性，探讨磷酸化AKT、NF．v．BP65在卵巢上皮性 肿瘤发生发展中的作用，进一步加深对卵巢癌的发病机制的 理解，并为临床诊断和治疗提供理论基础。 方法：收集河北医科大学四附院2003年1月一2007年 11月病理科存档的105例石蜡标本包括60例卵巢上皮性癌、 10例卵巢交界性肿瘤、23例卵巢良性肿瘤和12例卵巢正常 组织标本，均经福尔马林固定，常规石蜡包埋。所有包埋组 中文摘要 织切成49m厚连续切片以备用。所有肿瘤患者术前均未接受 放、化疗及免疫治疗，正常卵巢组织患者年龄30--58岁， 龄41岁；交界性肿瘤患者年龄16-80岁，中位年龄48岁； 龄组之间的差别无统计学意义。上皮性卵巢癌按病理分级分 7例；按 为：高、中分化(G1+G2)43例，低分化(G3)1 期病例仅1例，为脐转移患者)。有淋巴结转移21例，无淋 巴结转移者39例。所有患者均为初发，术前均未接受过放、 l3．O统计软件对数据进行处理， 化疗。统计分析使用SPSS 以a=0．05作为差异有统计学意义检验标准。 结果： 1 P．AKT蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界 性肿瘤、卵巢上皮性癌中的阳性表达率分别为8．3％(1／12)、 检验对各组阳性率进行比较，差异具有显著性伊O．05)，分 别与正常卵巢(对照组)比较，卵巢癌P．AKT蛋白阳性表达率 显著高于卵巢正常组织(仁O．007)，卵巢良性肿瘤、卵巢交界 性肿瘤与对照组间差异无显著性。NF．rd3P65蛋白在正常卵 巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交