p15、p16hic-1基因启动子区超甲基化在葡萄胎发生及恶变中的作用.pdf

中文摘要 P1 5、P1 6、川0-1基因启动子区甲基化在葡萄胎发生 及恶变中的作用 摘 要 目的：妊娠滋养细胞疾病(gestationaltrophoblastic 葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤。 这组疾病在亚洲的发病率是欧美等国的2到lO倍，严重影 响广大妇女的生殖和健康。葡萄胎(HydatidiformMole)是妊 娠滋养细胞疾病的一种主要亚型，它是以绒毛水肿变性和胎 盘滋养层细胞过度增殖为特征的一种病理变化，具有侵蚀性 生长的特性，易发生恶变而形成侵蚀性葡萄胎或绒癌。目前， 葡萄胎发生及恶变机制尚不清楚，对其恶变的监测主要依靠 chorionic 血HCG(human 症状、体征，除此之外尚无更好的预测其恶变的客观指标。 P1 5、P16基因编码的蛋白属于细胞周期蛋白依赖性激酶抑制 因子(CK 细胞周期由Gl期进入S期，呈现抑癌基因的作用。P15、P16 基因在多种肿瘤发生中起重要作用，其失活机制主要是缺 in 构和氨基末端蛋白质相互作用域BTB／POZ。野生型P53 基因可以广泛的调节HIC．1基因的转录过程。HIC．1基因作 中文摘要 为一种重要的生长调节基因，其缺失或失活与多种肿瘤的发 在葡萄胎中的作用的研究报道不多，因此通过对P15、P16和 HIC．1基因启动子区甲基化的研究将有助于进一步了解葡萄 胎发生和恶变的分子机制。本研究采用甲基化特异性聚合酶 PCR，MSP)检测30例葡萄胎和 链反应(methylationspecific 的甲基化状态，从而探讨P15、P16和HIC．1基因启动子区 的甲基化在葡萄胎发生及恶变过程中的作用。 方法：选取葡萄胎标本30例，来自河北医科大学第三 次清宫后的葡萄样组织，标本经lO％中性甲醛固定。其中发 生恶变的葡萄胎1l例，未发生恶变的19例。以上标本均由 有经验的病理医师诊断核实，具有完整的临床病理资料。选 取正常早孕妊娠绒毛标本20例，来自同期于本院门诊因早 孕要求终止妊娠行人工流产术的患者，作为正常对照，标本 经95％乙醇固定。所有葡萄胎及正常绒毛标本均经酚．氯仿． 异戊醇法提取基因组DNA，随后用MSP法检测30例葡萄 动子区的甲基化状态。所有数据应用SPSS13．0统计软件分 析系统，结果用连续校正的卡方或Fisher确切概率检验， P0．05为差异有统计学意义。 结果：1．正常妊娠绒毛组织中未检测到P16基因的甲基 化，葡萄胎组织中P16基因的甲基化率为26．67％，经统计学 分析，P16基因在葡萄胎组织中的甲基化率高于正常绒毛组 中文摘要 的甲基化率(54．55％)高于未发生恶变的葡萄胎中P16基因 2．正常妊娠绒毛组织和葡萄胎组织中均检测到HIC．1基因高 频率的甲基化，基因的甲基化率分别为85．00％、90．00％， 但经统计学分析，HIC．1基因在葡萄胎和正常绒毛组织中的 甲基化率差异无统计学意义(PO．05)；发生恶变的葡萄胎中 HIC．1基因的甲基化率(81．82％)低于未发生恶变的葡萄胎 因的甲基化，葡萄胎组织中P15基因的甲基化率仅为6．67％， 经统计学分析，P15基因在葡萄胎和正常绒毛组织中的甲基 化率无显著性差异(PO．05)。 结论：P16基因启动子区甲基化可能在葡萄胎发生及恶 变过程中起重要作用。HIC．1基因启动子区甲基化可能在葡 萄胎发生的早期起一定作用，但在葡萄胎恶变过程中不起明 显作用。P15基因启动子区甲基化可能在葡萄胎发生及恶变 过程中不起明显作用。 基化；甲基化特异性聚合酶链反应 英文摘要 The functionof of promoter the hypermethylation P15、P1