水通道蛋白在脓症大鼠肾脏动态变化的实验研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 水通道蛋白在脓毒症大鼠肾脏动态变化的实验研究 目的 水通道蛋白(AQPs)是肾脏重吸收水分和浓缩尿液从而维持机体水平衡的主 l等8种水通道蛋白亚 要分子基础。已知。肾脏分布有AQPl4、AQP6-一8、AQPl 型，主要集中在近曲小管、集合管及亨利袢的细段。AQPl是最具有水通透性的 蛋白，介导原尿中的水分重吸收。肾脏AQP2含量最多，在调节肾脏水代谢平衡 中发挥重要作用。许多肾脏疾病均与AQPl、AQP2的异常表达有关。脓毒症是指 因感染引起的全身性炎症反应，肾脏是脓毒症多器官功能障碍的主要“靶器官 之一，急性肾脏损伤(AⅪ)是脓毒症危重病患者的常见合并症。目前，国内外 对脓毒症时肾脏AQPs的表达与肾功能损害的关系研究较少。本实验利用脓毒症大 鼠模型，动态地观察脓毒症肾损伤时大鼠肾脏AQPI、AQP2及其mRNA的变化， 探讨肾脏AQPs的表达与AKI时水代谢紊乱的关系。 方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症大鼠模型。将6周龄雄性Wistar大鼠 亚组，各8只。术后分别留取尿液、血液、肾脏标本。观察尿量、尿渗透压和肾 功能变化，采用免疫组化方法检测AQPl、AQP2的蛋白表达，实时荧光定量PCR 结果 1、肾功能测定结果与假手术组比较，大鼠CLP术后，血肌酐和尿素均于6h 开始逐渐升高，24h达峰值，各时间点之间差异有显著性(PO．05)。假手术组各 时间点之间差异无显著性(P0．05)。 2、尿量变化大鼠CLP术后3h，尿量较假手术组明显减少，6h以后尿量逐 渐增多，24h最多，与假手术组比较差异有显著性(P0．05)。假手术组各时间点 之间，尿量无显著性差异(尸O．05)。 3、尿渗透压与假手术组比较，大鼠CLP术后3h，尿渗透压明显增高，6h 以后尿渗透压逐渐下降，24h达最低，两组差异有显著性(尸0．05)。假手术各 时间点之间，尿渗透压差异无显著性(PO．05)。 4、肾脏病理变化手术组术后24h肾脏大体病理变化明显，肉眼观肾脏表面 色泽暗红，可见包膜下点状、片状出血，触之较硬，弹性差。光镜下手术组3h、 6h肾脏结构无明显变化；12h肾小球结构基本正常，肾脏近端小管轻度水肿，管 腔结构不清楚，局部细胞核溶解；24h肾小球球襻融合、细胞结构不清，肾小管 管壁上皮细胞之间间隔消失、细胞核消失，肾间质有点灶状炎细胞侵润。 5、AQPs基因的实时定量PCR检测结果 点之间表达呈下降趋势，即6h开始下降，12h表达明显下降，24h下降最低(尸 间差别有显著性(尸0．05)。假手术组各时间点之间差异无显著性(P0．05)。 术后时间的延长呈下降趋势，12h最低，各时间点之间差异有显著性(尸0．05)。 减低(P0．05)。假手术组各时间点之间无显著性差异(P0．05)。 6、AQPs的免疫组化检测结果 (1)AQPl蛋白表达：手术组各时间点AQPl蛋白表达呈下降趋势，即随着 0．05)。假手术组各时间点AQPl蛋白表达差异无显著性(P0．05)。 (2)AQP2蛋白表达：各组AQP2蛋白均在肾脏近端小管和集合管表达，肾 7、AQPl、AQP2分别与尿量、尿渗透压的相关性分析显示：手术组大鼠肾 2 0．05)。 结论 少，尿量增多，尿渗透压降低。AQPI和AQP2蛋白表达下调是导致脓毒症尿浓 缩功能障碍的主要病理机制之一。 谢的调节； AQPl、AQP2基因的表达异常是导致脓毒症肾损伤水代谢紊乱的重 要原因。 关键词 水通道蛋白；脓毒症；肾损伤；盲肠结扎穿孔；大鼠 ● 英文论著摘要 ● in of efThe o the exo oerimentalstudyAQPs kidn