开颅去骨瓣减压疗恶性大脑中动脉梗死的实验研究.pdf

开颅去骨瓣减压治疗恶性大脑中动脉梗死的实验研究 开颅去骨瓣减压治疗恶性大脑中动脉梗死的实验研究 专业：神经病学 博士生：赵湛 指导导师：钱采韵教授 曾进胜教授 中山大学附属第一医院神经科，广州，510080 摘要 研究背景 cerebral 大脑中动脉(middle carotid aaery,MCA)是颈内动脉(internalartery, cerebral ICA)终末支，与大脑前动脉(anterior cerebral 远端闭塞，如果短期内未能建立有效的侧支循环代偿，则会引起MCA供血区的 完全性缺血，造成大脑半球大面积脑梗死。这一类型脑梗死患者病情进展迅速， 起病后2—5天即达高峰，出现严重颅内高压症状，起病后5．7天的病死率接近 80％，幸存患者多数后遗严重的神经功能缺损。因其病情凶险，预后差，临床上 middlecerebral infarction， 被称为“恶性大脑中动脉梗死”(malignant artery mMCAI)。 严重的脑水肿和颅内高压是mMCAI治疗中的难点。内科保守治疗如高渗药 物、过度通气、大剂量巴比妥类药物、亚低温等均无显著疗效。溶栓治疗可通过 使患者血管再通而改善病情，但治疗有效时间窗仅为起病后3-6小时，且有继发 性出血、再灌注损伤、血管再通诱发脑水肿加重等并发症，临床应用受限。开颅 去骨瓣减压术开放颅腔，持续降低患者颅内压并缓解脑水肿对周边组织的压迫效 应。临床和实验研究都证实开颅手术治疗mMCAI有效。但手术治疗的应用仍存 在众多争论，手术时机问题是其中之一。以往观点认为开颅手术只是作为抢救患 开颅去骨瓣减压治疗恶性大脑中动脉梗死的实验研究 者生命的最终手段，只有在mMCAI患者出现危及生命的脑疝。积极内科治疗无 效的情况下才应考虑选择手术治疗。近年来mMCAI的早期诊断率提高，使 mMCAI患者在起病早期即接受手术治疗成为可能，而且有临床观察提示，在起 病后早期、颅内高压症状不严重的情况下接受手术治疗的患者，手术疗效优于起 病后较晚期、颅内高压症状严重的患者。几项动物实验研究也支持这一观点。但 临床研究受到病例数、病例选择等方面的影响，实验研究则因对手术疗效的评估 时间过短，其结果受到卒中后脑水肿的影响。开颅手术中应去除何种尺径的骨瓣 目前也没有统一标准。有研究发现开颅手术中去除骨瓣的尺径过小会影响手术疗 效。目前尚未见比较术中去除不同大小骨瓣疗效的实验研究报道。术后患者的神 经功能康复也是备受关注的问题之一。临床和实验研究都证实早期手术治疗的患 者术后神经功能康复也较好。卒中后的神经功能康复，早期与脑水肿消退有关， 后期则与梗塞灶周边组织的神经可塑性密切相关。目前尚无研究报告早期去骨瓣 减压后神经功能恢复较好是否与神经可塑性改善有关。 研究目的 l、观察比较大鼠实验性MCAO后不同时点开颅去骨瓣减压的病死率、术后神经 功能评分和梗塞灶体积，评估MCAO后不同时间点手术的疗效。 2、观察比较术中去除不同大小骨瓣的病死率、术后神经功能评分和梗塞灶体积， 评估术中去除不同大小骨瓣的疗效。 3、测定比较不同时点开颅去骨瓣减压后梗塞灶周边脑组织内神经可塑性蛋白 MAP2和SYN的表达量，探讨神经可塑性是否与不同时间点手术后神经功能 康复的差异相关。 研究方法 血压180mmHg，无自发性卒中症状的易卒中型肾血管性高血压大鼠(stroke renovascular prone hypertensive 塞(middlecerebral artery 只大鼠随机分为5组：假手术对照组、1小时手术组、4小时手术组、12小时手 术组和24小时手术组。假手术对