恶性脑胶质瘤临个体化化疗研究.pdf

中山大学博士后出站报告 恶性脑胶质瘤I临床个体化化疗研究 恶性脑胶质瘤临床个体化化疗研究 专 业：肿瘤学 博士后：张俊平 合作导师：陈忠平教授 中山大学附属肿瘤医院神经外科／神经肿瘤科 摘要 由于恶性脑胶质瘤的侵袭性生长特性，手术难以大范围的彻底切除。手术后辅以放疗可以 提高胶质瘤的治疗效果，但由于放射剂量的限制和有相当一部分肿瘤对放疗不敏感，大多数肿 瘤还是难免复发。化疗对进一步杀灭残存肿瘤细胞起很重要的作用。综合12个随机对照研究进 行Meta分析表明，化疗确实可以延长胶质瘤病人的生存时间。新药替莫唑胺也被多中心临床 III期研究所证实增加到放疗较单纯放疗能延长胶质瘤病人生存。然而，化疗对胶质瘤的治疗 效果还不理想，临床化疗有效率较低，生存时间延长不显著。如何提高化疗疗效是亟待解决的 问题。 化疗是胶质瘤重要的辅助治疗方法，然而，有肯定疗效的化疗方案不多。我们前期对恶性 DDP)是对胶质瘤敏感性相对较高的药物。所以，我们采用、，M一26+DDP联合化疗方案治疗恶性胶 质瘤患者，探讨其治疗效果和毒副作用。15例患者进入疗效评价和生存分析，1例(7％)完全 缓解(completeresponse，CR)，2例(13％)部分缓解(partial ％)稳定(stabledisease，SD)，3例(20％)进展(progressivedisease，PD)。客观有效 发也较常见(35％)。 恶性脑胶质瘤对化疗药物耐药是导致化疗疗效不佳的重要原因。体外药敏试验有助于排除 无效药物、筛选敏感药物，避免盲目／无效化疗。我们据体外药敏试验结果指导临床化疗方案制 定，把药敏结果和If自床实际化疗疗效相结合，对两者间的符合情况进行了评估。29例进入疗效 评价，体外药敏试验结果与i临床治疗效果的总符合率为82．8％，阳性符合率为71．4％，阴性符 中山大学博士后出站报告 恶性脑胶质瘤临床个体化化疗研究 为71．4％：没有发现敏感药物(凭临床经验用药)组无cR、PR，SD1例，PD14例，客观有效率 为0，疾病控制率为为6．7％。这说明虽然体外药敏敏感体内不一定有效，但体外药敏不敏感体 内有效的可能性更小，体外药敏试验至少可以为临床用药起到筛选作用。 由于体外药敏试验需要具备细胞培养的实验室条件，且受试验方法限制有一定的成功率， 不是每个病人均能得到试验结果。因此，需要寻找新的指导l临床用药的指标。06一甲基鸟嘌呤一DNA 甲基转移酶(06一methylguanine—DNA 免疫组织化学方法检测恶性胶质瘤组织MGMT蛋白表达，据MGMT测定结果选择化疗方案，对MGMT 表达阳性者采用不含亚硝脲类和替莫唑胺的方案进行化疗，MGMT表达阴性者用药不受限制。32 例病人取得了较好的近期疗效，客观有效率为35％，疾病控制率为73％。 既然体外药敏试验和MGMT表达检测都可以作为指导恶性脑胶质瘤个体化化疗的方法，那么 既是敏感药物又符合MGMT表达情况的化疗是否较单一方式更有效呢?我们总结了49例符合 率(CR+PR+SD)为73％，较单一方式没有明显提高。这可能是由于两者均检测的是肿瘤细胞的耐 药性，作用可以相加但没有协同。 对f‘i半数以上的MGMT表达阳性的恶性胶质瘤病人采用什么样的化疗策略?选用非弧硝脲 类和TMZ进行化疗，可避免MGMT导致的耐药，是一个可以考虑的选择。然而，l临床上甲基化类 药物是恶性胶质瘤的主要化疗药物，特别是TMZ口服方便，不良反应轻微，耐受性好。研究提 耐药的作用。为此，我们比较了含亚硝脲类方案、含替莫唑胺方案及不含亚硝脲和替莫唑胺三 类化疗方法，对MGMT阳性表达的恶性胶质瘤病人化疗的近期疗效和不良反应，以期为MGMT阳 性胶质瘤病人的化疗选择提供临床依据。51例恶性脑胶质瘤病人接受三组化疗方案化疗：含弧 硝脲类药物化疗组11例，含替莫唑胺化疗组18例，不含噩硝脲和替莫唑胺化疗组22例。总的 疗组、含替莫唑胺化疗组、不含亚硝脲和替莫唑胺化疗组的客观有效率及疾病控制率分别为：0％ 病控制率均较含Ⅱ硝脲化疗组高，有统计学差异(PO．05)。研究结果表明：MGMT阳性表达的