海马在精神分裂相关疾病模型大鼠的认知损害中的作用及机制.pdf

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摘要 海马在精神分裂症相关疾病模型大鼠的认知损害中的作用 及机制 南开大学医学院01级:全美娜 指导教师:杨卓教授 摘要 研究背景 精神分裂症(schizophrenia)是一组病因未明的常见精神疾病,以幻觉、妄想、 精神活动的不协调或脱离现实为特征,常有感知、思维、情感、意志和行为等 多方面的障碍。多起病于青壮年,病程多迁延,年发病率约O.22‰。病因与发 病机制包括遗传因素、神经生物学因素、心理社会因素等。临床表现包括阳性 症状(幻觉、妄想等)、阴性症状(情感淡漠、意志缺乏等)和认知症状等。 认知过程(cognitive process)是指个体对来自环境的信息,通过感觉器官加 以选择、接受,在神经通路和脑中进行编码、储存,确定其意义,并运用知识 和经验解决问题的过程。包括感觉、知觉、记忆、思维和想象等过程。临床和 科研领域常用记忆的好坏来评价认知水平,海马是参与记忆形成的重要脑区之 一,在认知领域被广泛研究。据报导,75%.85%的精神分裂症患者出现认知 损害。它常提前于其它症状出现,并在其它症状治疗好转后持续存在。到目前 为止,还没有很好的改善精神分裂症患者认知损害的药物。 精神分裂症动物模型主要有以下三类:A.特定脑区毁损模型:涉及的脑 区有丘脑、海马、杏仁核、前额叶皮层等;毁损方法有药物或生化试剂毁损、 液压打击、电刺激、旋转切割等;B.神经药物学模型:作用于多巴胺系统、 5.HT系统、谷氨酸系统、GABA系统等;C.社会环境模型:如母婴分离、隔 离饲养等。 评价认知损害的行为学指标有空间记忆、反向学习、对新异刺激的反应等; learning)指个体在习得一定反应策略后,重新学习与先前所学完全相反的反应策 摘要 略的过程。它主要反映个体的认知灵活性。精神分裂症患者通常表现出认知策 略的固着性。学习和记忆过程的神经基础是神经元之间的连接,即突触在形态 和功能上的改变,这种改变称为突触可塑性(synapticplasticity)。突触效应的长 时程增强(LTP)是一种有效评价突触可塑性的电生理指标。 中枢神经系统的许多损伤是由于离子通道功能被破坏造成的,细胞膜上的 离子通道是许多药物的作用靶点。钾通道是在脑内分布最广、类型最多的一类 离子通道。钾电流对神经元兴奋性的调节尤为重要。大鼠海马神经元在不同水 平上表达瞬时外向钾电流,它们参与调节动作电位的起始,在复极化过程中起 重要作用,并调节不同类型神经元的发放频率。 目的 建立精神分裂症动物模型(腹侧海马毁损,隔离饲养),并通过反向学习、 空间记忆、LTP等指标验证认知能力的改变;通过检测认知损害模型大鼠脑脊 液对海马CAl区锥体细胞离子通道的影响,研究海马在认知改变中的作用及电 生理机制。 材料与方法 采用脑内微量注射和隔离饲养法制作精神分裂症动物模型,取28只雄性 的鼠。将21只成年鼠随机等分为3组:毁损组(1esiongroup,n_7),左右两边腹 微量注射N.甲基.D.天门冬氨酸(NMDA)药物,手术后缝合头皮恢复1周;假手 术组(shamgroup,n_7),两边腹侧海马脑区微量注射相同量的生理盐水,手术后 缝合头皮恢复1周:正常组(normalgroup,n=7),不做任何处理。刚刚断奶的鼠 为隔离组(isolatedgroup,n-7),从断奶之日起隔离饲养8周。建模后采用Morris 水迷宫测试大鼠的空间记忆和反向学习能力,然后记录从丘脑到前额叶皮层 LTP,最后抽取脑脊液作为药物,用膜片钳记录其对乳鼠海马CAl区神经元细 胞电压门控钾离子通道电流的影响。对数据进行配对卜检验和单因素方差分析。 抽取脑脊液后,大鼠在麻醉状态下灌流取脑,行冰冻切片、HE染色。 结果 水迷宫测试结果显示:在定位航行训练和反向学习训练中,游泳时间和路 程在隔离组与正常组无统计学差异,游泳时间在毁损组和假手术组较正常组 大,游泳路程在毁损组、假手术组与正常组无统计学差异;在空间探索测试中, Ⅱ 摘要 平台象

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