溃疡性结肠炎相性结肠癌发病机制初探.pdf

中文摘要 研究背景：溃疡性结肠炎是一种原因未明的结直肠炎性病变，被认为是发生结肠癌 的高危因素。溃疡性结肠炎患者结肠癌发病的风险因素包括病程长，累及范围大， 合并原发性硬化性胆管炎，结肠癌家族史等【l】。溃疡性结肠炎患者发生癌变的机制 目前认为与散发性结肠癌中经典的“腺瘤——癌变”途径有所不剐21。在散发性结 肠癌发病机制中，APC突变通常被认为是一个早期事秽31，而在溃疡性结肠炎相关 性结肠癌中早期相对少见，而通常发生在晚期12】。相反地，p53突变通常被认为是 “腺瘤——癌变途径的晚期事件【3J，但在溃疡性结肠炎患者中，p53突变通常在 早期发生，而且可以在非不典型增生和未定义不典型增生的粘膜病变中检出【4】。此 外，作为散发性结肠癌癌变过程中重要的Wnt途径中的一些关键蛋白，目前尚无研 我们通过总结分析6例溃疡性结肠炎相关性结肠癌病例，初步总结其临床特点，并 中的作用。 研究目的：通过初步总结溃疡性结肠炎相关性结肠癌临床特点，为临床认识诊断和 处理这类疾病提供一定线索。同时，我们希望探究溃疡性结肠炎相关性结肠癌、溃 wnt-1的表达情况和k-ras基因的突变情况，初步探讨溃疡性结肠炎相关性结肠癌 和散发性结肠癌癌变过程中的异同。 方法与材料：我们通过总结6例溃疡性结肠炎相关性结肠癌临床病历资料，初步分 析其在临床表现、病理类型、治疗及预后方面的特点。同时收集了34例溃疡性结 肠炎标本其中6例溃疡性结肠炎相关性结肠癌标本，包括16例结肠切除术标本和 18例结肠镜粘膜活检标本，此外还有15例绒毛管状腺瘤标本和12例结肠癌标本， 以及6例经病理证实为正常粘膜的结肠镜活检标本。我们首先将病例分为四组：溃 疡性结肠炎相关性结肠癌组(6例)，溃疡性结肠炎组(28例)，绒毛管状腺瘤组(15 例)和结肠癌组(12例)进行分析。同时还将所有溃疡性结肠炎标本，按照病程长 通过免疫组化的方法，采用兔抗人多克隆抗体：抗wnt一1抗体(Abcom)，抗APC， 抗B—catenin，抗p53抗体(Santa 3 微切割和PCR测序的方法研究k-ras突变。 结果：溃疡性结肠炎相关性结肠癌发病率目前低于结肠癌，表现出女性病例多，发 病年龄小的趋势，其溃疡性结肠炎病史具有长病程、累及全结肠等特点。它以直肠 溃疡性结肠炎相关性结肠癌，溃疡性结肠炎、散发性结肠癌和绒毛管状腺瘤中观察 到阳性结果，而其在正常粘膜中的表达全部为阴性。P53和B-catenin在溃疡性结 肠炎相关性结肠癌，溃疡性结肠炎，结肠癌和绒毛管状腺瘤中的表达有显著差异， 且p53在不同病程的溃疡性结肠炎患者中的表达水平随病程延长而上升。而APC和 表达情况与病程长短无显著相关。K-ras突变仅在四例标本中检测到，包括3例结 肠癌标本和l例溃疡性结肠炎相关性结肠癌标本。 结论：溃疡性结肠炎相关性结肠癌发病率目前低于结肠癌，以直肠为多发，病理类 可表现为过量表达，且p53表达水平随着病程延长而提高。它验证了溃疡性结肠炎 作为结肠癌发病高危因素的观点，且其风险随着病程延长而提高。同时也提示溃疡 性结肠炎发生恶变的机制可能与wnt信号途径有关。 关键词溃疡性结肠炎相关性结肠癌APCB-cateninwnt-1 k-ras p53 4 Abstract with Ulcerative beenassociateda riskof Backgroundcolitis(UC)has high developing colorectal CRCriskinUCincreaseswith durationof cancel(CRC)．The longer colits， anatomicextentof of colitis，the greater prese