分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展资料.ppt

肿瘤分子靶向药物临床应用进展 内容 近代肿瘤内科治疗的重要里程碑 不同抗肿瘤药物作用机制 分子靶向药物与传统化疗药物对比 理想的靶向抗肿瘤药物 与靶分子高特异性结合 与靶分子结合时呈高亲合力 分子量小的靶向分子更容易在瘤组织内通透 稳定的分子化学结构，有利用于延长药物在体内的半衰期 与治疗对象有生物同源性，最大限度地避免宿主的异种蛋白反应 FDA批准上市的靶向药物 目前美国后期开发中的抗肿瘤靶向药物 分子靶向治疗药物分类 目前尚无统一分类标准 按照分子量大小分类 1) 小分子化合物：如厄洛替尼、吉非替尼等 2) 大分子药物：如利妥昔单抗、曲妥珠单抗等 根据作用机制分类： 1)单克隆抗体：如利妥昔单抗、曲妥珠单抗 2)酪氨酸激抑制剂：如厄洛替尼、吉非替尼 3)血管生成抑制剂：如贝伐单抗、恩度 4)其他：硼替佐米 酪氨酸激酶抑制剂作用机制 分子靶向治疗药物——血管生成抑制剂 血管生成的“开关” 抗肿瘤靶向药物存在的问题 用于CML，有效期较长，但停药复发 伊马替尼[5] 用于胃肠间质瘤，一般10-14个月失效 厄洛替尼片中位有效时间8个月。 所有靶向药物，缓解时间有限。 每月花费在2-10万之间。 研发代价高：根据美国几大制药公司不完全统计，以高通量筛选为例，筛选发现有效新药的机率是百万分之三～百万分之零点零三。 销售价格高： 吉非替尼 0.25mg*10片/盒 5260元/盒 重组人血管内皮抑制素 15mg/支 1066元/支 厄罗替尼 150mg*30粒/瓶 19800元/瓶 贝伐单抗 400mg:16ml/盒 30000元 靶向药物不可能完全选择性作用于肿瘤细胞。 靶向抗肿瘤药物虽然没有细胞毒作用，但由于制作工艺(如人．鼠嵌合型抗体)和靶点非特异性分布，仍然存在过敏、心脏毒性和皮疹等不良反应。 此外，靶向抗肿瘤药物长期应用对机体的影响也不容忽视。已有报道，吉非替尼长期应用可致伤口愈合困难；埃罗替尼则可发生迁延不愈的皮疹；利妥昔单抗可导致B淋巴细胞功能低下，甚至影响体液免疫功能。 分子靶标策略过分强调某一生物分子在病理过程中的作用，而忽视了整个机体对疾病和药物的作用。 针对某一分子为靶标而研制的药物或活性不够理想，或是易产生耐药。 分子靶标策略忽略了药物靶标除了在病理过程中的作用之外还有其自身的生理功能。 参考文献 [1]Dnlker BJ,Guilhot F,Brien SG,et al.FiVe-year follow up of patients rcceiving imatinib for chronic myeloid leukemia[J].N Engl J Med,2006,355(23):2408-2417． [2] 贾守薇,刘韬,黄红兵.分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策[J].肿瘤药学, 2014, 4 (1):4-8 [3] Long TF,He L,Li YX,et al.The side response of EGFRI in skin and therapy(Review) [J]. J Dermatol Venereol,2012,34(5):271-273 [4]郭晓川,张婷婷,苏 丹等.抗肿瘤血管生成药物及血管生成相关因子的研究进展[J].肿瘤防治研究,2013,40(10):1001-1005 [5]周春颜.伊马替尼的作用机制及临床应用[J].药物与临床,2011,28(2):121-123 4、分子靶标策略 靶向治疗概述 分子靶向药物分类及代表药物 抗肿瘤靶向药物存在的问题 1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s发现环磷酰胺、氟尿嘧啶 1990s发现紫杉类、拓扑异构酶抑制剂 2000s靶向治疗、诊疗个体化 1970s发现顺铂、阿霉素 单克隆抗体抗肿瘤机制 分子靶向治疗药物——单克隆抗体 [1]Dnlker BJ，Guilhot F,Brien SG,et al.FiVe-year follow up of patients rcceiving imatinib for chronic myeloid leukemia[J]．N Engl J Med,2006,355(23):2408-2417． [1] DNA Membrane Extracellular Intracellular R K R K EGFR-TKI EGFR-TKI ? ? Signalling P