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DMBA诱发小鼠胰腺癌模型的建立及榄香烯乳对 鼠胰腺癌细胞体外抑制作用研究 硕士研究生：任金帅 指导教师：王忠裕 教授 专业名称：外科学 摘 要 胰腺癌是消化系统的一种恶性程度高、发展快的恶性肿瘤。在我 国，胰腺癌的发病率逐年增加…。由于缺乏有效的早期诊断方法以及对 放、化疗不敏感性，故胰腺癌的预后也极差。胰腺癌早期症状不典型， 至出现明显症状时，多已进入晚期，失去了根治机会，多在确诊1年 后死亡，5年生存率不足1％【2l，中位生存期不足6个月【引。即使是成 功地实施了手术的病人由于术后易转移，5年生存率仅接近3～5％[4]。 为了研究胰腺癌的生物学特性，探讨其诊断及治疗的有效措施，建立 动物模型是非常必要的。目前研究结果[1j，6]表明，人体的胰腺恶性肿瘤 标本中，P53基因有较高的阳性表达率。这说明P53在胰腺癌的发生发 展过程中起着非常重要的作用。如果能够用相对简单的方法建立一种 胰腺癌的模型，而该模型的基因突变类型又符合于人体胰腺癌，它将 为人体胰腺癌发病机理和早期诊断及治疗的研究奠定基础。 目的：建立二甲基苯蒽(7，1 DMBA)诱发小鼠胰腺癌模型并观察P53基因的表达；用MTT法测定 榄香烯乳对体外培养的小鼠胰腺癌细胞的抑制作用。 养小鼠；采用SP免疫组织化学方法，检测P53基因的表达情况；用 MTT法，分别以不同的榄香烯乳浓度来观察其对体外培养的小鼠胰腺 ·1。 癌的抑制作用。 结果：3～5个月内小鼠胰腺恶性肿瘤的发生率为30％(12／40)， 其中3只为胰腺导管上皮腺癌，镜下细胞呈腺管样分布，腺腔大小不 一，核异型明显，并可见癌细胞巢；9只小鼠形成胰腺纤维肉瘤，胰腺 结构完全消失，被弥漫分布的纤维肉瘤细胞取代。P53主要在胞核中 表达，在癌组织中的阳性表达率为80％(10／12)。不同浓度的榄香烯 乳对体外培养的小鼠胰腺癌细胞的增殖均有抑制作用，并有时间和浓 抑制作用增强；同一用药浓度的抑制率随时间的延长而增加。 结论：采用较大剂量的DMBA直接置入胰腺实质内，可以在短期 内获得较高发生率的小鼠胰腺癌模型：采用上述方法建立的小鼠胰腺 癌模型具有较高的P53阳性表达率，这与人胰腺癌基因突变类型相一 致；P53基因突变在胰腺癌发生发展过程中起一定作用；榄香烯乳能够 抑制体外培养的小鼠胰腺癌细胞的增殖，并有时间一浓度依赖性。 关键词：胰腺癌DMBA动物模型癌基因表达免疫组织化学 榄香烯乳细胞增殖 MTT法 ·2· Inductionof carcinomain rats pancreatic Cs7BL／6 DMBA to andthe exposure inhibitory following onthetumorcellsinvitro elemene effectof Jin—shuai Postgraduate．Ren Tutor：Prof．WANG Zhong—yu Specialty：Surgery Abstract isoneofthe tumorsof carcinoma Pancreatic