et-1、vef在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与血管生成关系的研究.pdfVIP

中文摘要 ET-1、VEGF在卵巢上皮性肿瘤中的表达 及其与血管生成关系的研究 摘 要 目的：卵巢上皮性肿瘤是最常见的卵巢肿瘤，其恶性类 型占卵巢恶性肿瘤的85％～95％，而卵巢癌是妇科常见的恶 性肿瘤，死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。传统的三大治疗方 法虽有一定进步，但因临床症状隐匿，早期诊断困难，晚期 病人疗效不佳。目前卵巢癌的疗效仍难以令人满意。研究表 明血管生成是实体肿瘤生长和转移的必备条件，而且与腹水 生成有关。肿瘤和宿主组织均可产生多种血管生成因子，他 们相互作用，参与肿瘤血管形成的各个阶段。血管内皮生长 因子(ⅦGF)是一种主要的血管生成因子，VEGF与受体 结合后，通过一系列信号转导途径促进肿瘤血管形成。内皮 素一l(ET．1)通过作用于肿瘤细胞和血管内皮细胞参与肿瘤 血管生成并且与VEGF有协同作用。肿瘤组织的微血管密度 (MVD)的表达可以评价肿瘤血管生成程度，反映肿瘤的恶 性程度及侵袭性。本文通过研究卵巢上皮性肿瘤中ET-1、 VEGF、MVD的表达情况及其与不同临床病理参数的关系， 分析ET-1、VEGF二者之间的相关性，探讨其与血管生成的 关系，进一步深入了解卵巢上皮性肿瘤血管生成活性及其调 节机制，为卵巢癌的抗血管生成治疗提供新思路。 方法：研究标本取自河北医科大学第四医院2005年4 月至2006年10月在妇科初次治疗的卵巢上皮性肿瘤患者60 例，术后均经病理确诊。卵巢上皮性癌46例，其中浆液性 中文摘要 癌22例，黏液性癌6例，子宫内膜样癌18例。根据国际妇 期38例。14例良性卵巢肿瘤，均为黏液性囊腺瘤。应用免 疫组织化学技术检测14例卵巢囊腺瘤和46例卵巢癌中 Ⅷ)单抗标记肿瘤新生血管的内皮细胞，在显微镜下计数肿 瘤内微血管密度。以及应用流式细胞定量分析技术检测36 例卵巢上皮性肿瘤中ET-1蛋白的表达情况及卵巢肿瘤组织 细胞的凋亡率和增殖指数。运用统计软件SPSSl2．0对数据 进行统计学分析。 ’结果：1ET-1蛋白表达及与不同病理参数的关系，ET-1 主要着色于肿瘤细胞胞浆，表现为浅黄色或棕褐色颗粒。此 外，阳性肿瘤组织及邻近基质组织中血管内皮细胞和成纤维 细胞也有不同程度着色。ET-1在卵巢肿瘤良、恶性组表达率 分别为14．28％，69．56％，差异有显著性(P0．05)。ET-1 龄、组织病理类型无关(Po．05)。 2VEGF蛋白表达及与不同病理参数的关系，VEGF主 要分布于肿瘤细胞胞浆，在肿瘤细胞坏死灶周围尤为显著， 阳性肿瘤组织内及邻近基质组织中血管也有着色。VEGF在 卵巢肿瘤良、恶性组表达率分别为14．28％，60．87％，差异有 中文摘要 年龄、组织病理类型无关(P0．05)。 3第八因子相关抗原抗体(FⅧ)单抗标记肿瘤新生血 管。MVD在卵巢肿瘤良、恶性组的表达分别为8．7l±1．73、 ±3．88，黏液性癌中MVD表达高于浆液性和宫内膜样癌，差 4等级相关分析：ET-1蛋白与VEGF蛋白在卵巢肿瘤 蛋白表达阳性组与阴性组间的表达存在显著差异(P0．05)。 5流式细胞定量分析技术检测结果，卵巢癌、交界性 卵巢肿瘤、卵巢囊腺瘤中EBl。蛋白的相对含量分别为 之间差异有显著统计学意义(P0．05)，在卵巢癌病理分级 (PO．05)． 6凋亡率与增殖指数结果：卵巢囊腺瘤(14．33±5．28) 分级G3组凋亡率高于GI．2组，二者之间有显著统计学意义 表明：卵巢癌细胞凋亡率与增殖活性均明显高于良性卵巢肿 中文摘要 瘤组织；在卵巢癌中随病理分级增高凋亡率与增殖指数也增 强。 结论：1ET-1、VEGF在卵巢癌组织中的表达明显高于 卵巢交界性肿瘤和卵巢囊腺瘤，表明ET-1、VEGF与卵巢癌 的发生发展及恶性生物学行为有密切关系。VEGF、ET-1含 量为肿瘤良恶性诊断、分化程度提供可能的理论依据。 2MVD在卵巢癌组织中的表达较卵巢交界性肿瘤和卵 巢囊腺瘤明显升高，其表达与患者FIGO分期有关，差异有 统计学意义。提示肿瘤血管生成可能参与了卵巢癌的发生发 展的过程。通过测量肿瘤组织中MVD的表达，不仅可以评价