fas、p53bcl-2参与多发性肌炎、皮肌炎凋亡机制的分子病理研究.pdfVIP

中文摘要 Fas、P53、Bc卜2参与多发性肌炎、皮肌炎凋亡机 的分子病理研究 摘 要 osiris，DM)是一组获得性、与自身免疫有关的骨骼肌疾病【l】。 急性或亚急性起病，四肢近端对称性肌无力，多伴自发性肌 痛、握痛，实验室检查血清肌酸激酶(cK)升高，肌电图多呈 肌源性改变，部分DM患者呈肌源／神经源性改变。骨骼肌活 检病理分析，PM病理像可见肌纤维变性、坏死、再生，肌内 膜、肌周膜和血管周围炎性细胞浸润。DM病理像以肌纤维束 周萎缩为主要特征，可见散在坏死、变性肌纤维，肌周膜、 肌内膜炎性细胞浸润，血管周围炎性细胞浸润明显。PM／DM 的发病可能与病毒感染、遗传因素、体液免疫、细胞免疫、 MHC—1分子的表达以及多种细胞因子有关【2，31。其中肌细胞 上MHC．1分子的过度表达可能是导致肌炎的一个启动因素， 而肌炎的持续与发展则与机体免疫应答异常有关，DM以体液 免疫为主，而PM则以细胞免疫为主，细胞因子等因素在 PM／DM的发病过程中也发挥重要作用。近年关于凋亡机制是 否参与肌细胞的坏死及凋亡相关因子在PM／DM发病中的作 用受到许多学者的关注【4．五61。本课题通过免疫组织化学染色 PM，DM骨骼肌中的表达和分布，旨在分子病理水平探讨以上 凋亡相关因子在PM／DM发病过程中的作用。 方法： 中文摘要 确诊未经激素治疗的PM／DM患者的骨骼肌标本作为研究组， 其中PM4例、DM6例；选择病理诊断正常的骨骼肌标本2 例作为对照组。 ． 单克隆抗体免疫组织化学染色病理分析。 结果： 1临床病例分析10例患者均为急性、亚急性起病，四 肢近端肌无力伴自发性肌痛、握痛，DM伴皮疹。血清肌酸 源性改变，2例DM患者呈肌源辟申经源性改变。 2PM／m4组织化学病理分析 PM：HE、MGT可见大量变性和坏死肌纤维，肌内膜、 肌周膜血管周围显著炎细胞浸润；可伴有NADH-TR，酶活性 局限性减低；变性肌纤维和炎性细胞中酸性磷酸酶(Acid)活性 增高。 DM：HE、MGT可见束周肌纤维萎缩，变性、坏死肌纤 维散在，肌周膜、肌束膜、血管周围明显炎性细胞浸润； NADH-TR束周萎缩肌纤维酶活性增高呈深染；酸性磷酸酶活 性在束周萎缩肌纤维、炎性细胞中增高。 3凋亡相关因子在PM／DM中的表达 3．1与对照组相比，在PM坏死肌纤维的胞浆中可见促凋 亡蛋白Fas、P53呈棕黄色阳性表达，在同源坏死肌纤维胞浆 中可见Bel．2蛋白也呈棕黄色阳性表达。PM的部分炎性细胞 未见表达。 中文摘要 3．2DM萎缩肌纤维胞浆中可见凋亡相关蛋白Fas、P53、 Bcl．2呈棕黄色阳性表达。DM的炎性细胞中未见以上凋亡相 关蛋白表达。 结论： 1 PM、DM病理特点：PM可见大量变性和坏死肌纤维， 肌内膜、肌周膜、血管周围显著炎细胞浸润；束周萎缩是DM 的典型病理特点。骨骼肌活检、病理分析技术是诊断PM／DM 的可靠方法。 2PM坏死的肌纤维中可见促凋亡蛋白Fas、P53呈阳性 表达，在同源坏死肌纤维中Bel．2蛋白也呈阳性表达。推测促 病理演变过程，可能部分凋亡肌细胞最终演变为坏死肌细胞。 3 表达。推测束周肌纤维的萎缩可能与细胞凋亡机制有关。促 凋亡和抑凋亡因子在束周萎缩的肌纤维中共存，Bcl一2蛋白可 能抑制萎缩肌纤维趋向于坏死。 4 Bel．2抑制炎性细胞凋亡的作用大于Fas促凋亡作用，导致炎 性细胞持续生存，使PM表现为非自限性慢性炎症病程。 关键词：多发性肌炎；皮肌炎；细胞凋亡；细胞坏死； 免疫组织化学染色 英文摘要 theMolecular Research，to Using Pathological Study involvedin and the