dysferlnopathy分子免疫病理学研究.pdf

中文摘要 DYSFERLINOPATHY的免疫分子病理学研究 摘 要 的一组以进行性肌无力为特征的遗传性肌病。Dysferlin是骨 骼肌上的一种与肌细胞膜自身修复有关的跨膜蛋白。Dysferlin 基因的突变类型多样复杂，无明显突变热点，因此个体间存在 muscular 2B： 带型肌营养不良2B(1imb．girdle dystrophy muscular anterior compartment myopathy)。它们具有共同骨骼肌病理表现：不 同程度肌细胞变性、坏死、再生，炎性细胞浸润。分子病理： 肌细胞膜完全缺失。 织病理学表现具有一定的相似性，有时很难鉴别，dysferlin 单克隆抗体免疫组化染色是鉴别的关键。 本研究探讨dysferlin蛋白的功能及与相关蛋白的关系； 难病例应积极行免疫组织化学染色病理诊断，并探讨治疗方 法。 方法：根据抗一dysferlin单克隆抗体免疫组织化学染色， 肌细胞膜dysferlin蛋白完全缺失患者8例入选病例组，根据 中文摘要 最初受累病变部位不同进行分型诊断，下肢近端肌群最先受 累患者诊为LGMD2B；下肢远端后群肌，主要是腓肠肌最先 受累患者诊为MMD；最先受累肌群为下肢远端前群肌的为 Distalanterior compartmentmyopathy。对照组为炎性肌病患 者，包括多发性肌炎7例、皮肌炎2例、包涵体肌炎1例， 均根据国际诊断标准确诊。 细胞、MHC—1分子单克隆抗体免疫组织化学染色，光镜下观 察浸润炎性细胞的类型、分布特点，并进行定量分析，两样 本t检验处理数据。观察MHC．I阳性肌细胞分布特点、程度 炎性反应机制，提出诊断和鉴别诊断意义，探讨有效治疗。 结果： anterior 6 无Distal compartmentmyopathy。平均发病年龄在1 --46岁，病程5一16年不等。l例有阳性家族史。所有 2例早期可见神经源性改变，晚期呈现肌源性改变，其余3 例呈肌源性改变。 骨骼肌组织化学染色病理分析：病例组所有患者均呈肌 营养不良改变：不同程度肌细胞变性、坏死和再生。炎性反 应活跃(酸性磷酸酶染色)，其中2例多数肌细胞已被脂肪组 织取代，炎性反应不明显。对照组：PM肌细胞变性坏死明显， 部分呈灶性分布，大量炎性细胞浸润；DM可见束周萎缩， 坏死细胞和炎性细胞主要分布在束周萎缩纤维和血管周围。 中文摘要 IBM可见边缘空泡，刚果红染色可见淀粉样物质沉积。 分子病理：抗一dysferlin单克隆免疫组织化学染色，病例 白表达正常。 1分子单克隆抗体免疫组织化学染色，病理分析。随机观察3 个不同视野，病例组患者几乎均未见CD8+T细胞表达，少量 CD4+T细胞表达，分布在细胞外基质、血管周围和变性、坏 在肌内膜、变性坏死肌细胞内和血管周围：DM主要是CD4+ T细胞表达，主要分布在束周萎缩纤维和血管周围。 样本t检验分析数据，P0．05，有统计学意义。 两组患者均呈现MHC—1分子在骨骼肌细胞膜增强表达。 胞膜表达，其余3例同时在形态正常肌细胞膜表达，8例表达 删C一1阳性肌细胞占相同视野肌细胞总数的比值均25％，其 周围多有炎性细胞积聚，有的呈灶性分布。对照组IVIHC·I 阳性表达分布：PM和IBM多分布在形态正常、变性坏死肌细 胞膜和血管周围：DM多分布在束周萎缩肌细胞膜和血管周围， 阳性表达比例最低在50％一75％。 结论： 之一，与多发性肌炎相似，难以鉴别。 2 未见CDS+T细胞浸润；骨骼肌细胞表