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中文摘要 Survivin、p53和PCNA 在脑膜瘤中的表达及相关性研究 摘 要 目的：肿瘤的发生被认为是受多基因协调控制的细胞增 殖和细胞凋亡过程失衡的结果。细胞凋亡受到凋亡促进基因 基因是一个凋亡蛋白抑制家族的新成员，通过抑制效应 数恶性肿瘤如淋巴细胞瘤、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、 结肠癌和前列腺癌中都有明显的高表达。并且抗survivin主 动免疫反应可能发生的证据也逐渐增多。p53是明确的抑癌 基因，PCNA(增殖细胞核抗原)是肿瘤细胞增殖活动可靠 的标志物。脑膜瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤之一， 能否作为脑膜瘤免疫治疗的靶基因尚未见报道。本文通过检 统计学分析，探讨三者与脑膜瘤临床病理类型的相关性以及 三者在脑膜瘤中表达的相关性，进一步明确它们在脑膜瘤发 生、增殖、恶变和复发中的作用，也试图提供survivin可以 作为脑膜瘤一种新的较好的诊断标志物和理想的有希望的 免疫治疗靶向基因的理论依据。 方法：选取河北医科大学第二医院神经外科2000年1 月至2006年5月手术切除的97例脑膜瘤标本及存档蜡块。 中文摘要 岁，病程3～26个月。97例脑膜瘤标本中原发脑膜瘤86例， 复发脑膜瘤11例，其中位于大脑镰旁21例，大脑凸面22 例，蝶骨嵴12例，蝶鞍旁3例，小脑幕3例，前颅窝13例， 后颅窝15例，其它部位8例。病历资料、手术前后放射影 像学资料、病理资料均完整，术前均未经过化疗、放疗和免 疫治疗。18例同期因急性颅脑损伤颞肌下减压术切除的正常 脑膜作为对照组。所有标本均经过10％甲醛固定，常规脱水， 石蜡包埋后存档备用。每例标本以私m厚度连续切片，并作 腿染色确定病理组织类型。采用链霉菌抗生物素一过氧化酶 连接(SP)免疫组织化学方法对97例脑膜瘤组织和18例正 行检测。严格按照试剂盒说明书操作。阳性病理组织切片随 阳性表达率。免疫反应按照下述标准判定：阳性细胞数0为 个肿瘤细胞中所占的比例(每张切片选取10个高倍视野， 每个视野计数100个肿瘤细胞)。本研究所有统计分析用 for SPSSll．0Windows软件包进行。应用f检验、 Mann-WhitneyU法、方差分析嚼检验、Spearman等级相关 分析对本报告结果进行比较。所有检验结果Po．05认为有 统计学意义。 结果：根据WHO分级标准，脑膜瘤I级60例，II级21 中文摘要 浆，p53和PCNA免疫反应在细胞核。在阳性肿瘤细胞中 棕黄色颗粒。 龄、性别、肿瘤大小以及生长部位无显著相关性(P0．05)。 初发组和复发组脑膜瘤阳性表达率分别为：survivin 61．6％和100％：p53 初发组@0。05)。 Survivin在正常脑膜和脑膜瘤组织中表达阳性率为0％ 阳性率在脑膜瘤I级、II级、ⅡI级分别为51．7％(31／60)、 表达阳性率脑膜瘤Ⅱ级明显高于I级(P0．001)；脑膜瘤 级之间无显著性差异(P0．05)。 p53在正常脑膜和脑膜瘤组织中表达阳性率为O％和 达阳性率在脑膜瘤I级、Ⅱ级、IlI级分别为13．3％(8／60)、 级和IⅡ级不同病理分化之间的差异均具有显著性(P 0．001)。 PCNA蛋白在正常脑膜和脑膜瘤组织中表达阳性率为 中文摘要 并和病理级别显著相关(P(0．01)。非参数秩和检验显示脑 膜瘤II级同I级之间的差异具有显著性(P0．01)；脑膜瘤 ±27．78，57．69±35．07，随着脑膜瘤组织级别的升高而升高， 在脑膜瘤各级之间差异具有显著性意义(P0．001)。 0．640，0．625，P0．01)。 PCNA在脑膜瘤中的表达存在正相关性，影响和促进脑膜瘤 发生、增殖、恶变和复发。⑨Survivin过度表达是脑膜瘤发 生的早期或初始事件，可以作为判断脑膜瘤发生或复发的早 期诊断指标。④Survivin是脑膜瘤免疫治疗理想的靶基因， 为脑膜瘤(包括术后残余和复发脑膜瘤)的治疗提供新的思 路和有效方法。 免疫组化 4