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TEL基因微卫星不稳定性和杂合性缺失与 儿童急性淋巴细胞白血病的相关性研究 摘 要 目的研究12号染色体TEL基因微卫星不稳定性和杂合性缺失，以探讨其 与儿童急性淋巴细胞白血病发生、发展的关系以及检测的临床意义。 方法选取53例初发凡童急性淋巴缩胞白血病(acute leukemia, lymphoblasfic AL工。)患者的骨髓及口腔黏膜细胞标本，其中52例为B—ALL，1例为混合型T-B 舭。并对其中13倒病人进行了动态检测。同时收集了23例成人急性粒细胞自 血病(acutemyeloblaslic 和15倒良性血液病标本作为病例对照；5例正常儿童标本作为正常对照。选取 D12s358)，对骨髓标本和口腔粘膜标本的DNA进行多重PCR扩增，通过聚丙 烯酰胺凝胶电泳，银染及凝胶成像分析仪检测，观察微卫星不稳定性 (microsatellite of instability,MSI)及杂合性缺失(10ss 生情况，并进行分析。 结果53例初诊儿童舭患者中，在TEL基因附近的4个位点(D12s89、 o动态检测13例儿童ALL 最高为39．62％(21153)；MSI的发生率为3．77％(2／53 (2／13)；复发期为46．15％(6／13)o1例初诊未检测出LOH及MSI的患者，复 发期检测到3位点发生LOH。。2例患者在初诊、缓解和复发三期均检测到LOH．。 病例对照组23例成人AML患者中，4个位点微卫星不稳定性(LOH和MSI) 。的LOH发生率与成人AML和成人√址L的LOH发生率比较均差异显著(P 0．05)。5例正常对照和15例良性血液病对照均未检测到LOH及MSI的发生。 结论儿童AI上初发患者12号染色体上TEL基因微卫星可检测到高频率 的LOH和一定发生率的MSl，提示TEL基因是与儿童急淋密切相关的抑癌基因， 此基因的突变或缺失与儿童ALL的发生、发展有关。同时多个位点的LOH和 MSI现象说明白血病的发生是一个多部位、多步骤染色体突变累积的结果。微 卫星不稳定性的检测以其灵敏度高、特异性强等优点可以快速、有效地发现染 色体内部的微小缺失以及基因组的不稳定性，为研究白血病及其他肿瘤的发生 机制及筛选和定位抑癌基因提供有效的分子遗传学指标，可用来诊断、鉴别诊 断鉴别良、恶性血液病，并可作为临床上微小残留白血病的检测方法之一。 关键词：儿童急性淋巴细胞白血病；TEL基因；12号染色体； 微卫星不稳定性；杂合性缺失 in ChildhoodAcute Leukemia Lymphoblastie Abstract We outa onmicrosatelfite lossof objectcarry study instability(MSI)and heterozygosity 4 ordertofindoutthecorrelation chromosomel2，in (LOH)ofthesiteslinkedtoTELgeneon betweenMSI，LOHofTELgene acutelymphoblasfic leukemia(ALL)． MethodMSIandLOHin53 childrenALL．23 acute Casesof CaS#Sofadult