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基质金属蛋白酶一2及其抑制因子在骨肉瘤 侵袭转移中的作用 硕士研究生：商冠宁 指导教师：李靖年 教授 专业名称：外科学 摘 要 目的：肿瘤的侵袭与转移是恶性肿瘤的主要生物学特征，也是恶 性肿瘤患者的主要死因。近年来，人们在肿瘤侵袭转移机制及抗侵袭 转移治疗领域进行了广泛研究，发现细胞外基质(ECM)在肿瘤的侵袭与 转移过程中起了关键性的作用。而基质金属蛋白酶家族(MMP)芹D基质 金属蛋白酶抑制因子家族(TIMP)是调节细胞外基质完整性的重要因 素，与肿瘤的侵袭转移和预后密切相关。目前，关于MMP与TIMP的 研究多集中在上皮源性恶性肿瘤上，而在骨肉瘤中的表达及相关性的 研究，国内外少有报道。本研究将利用免疫组织化学染色法，联合检 测MMP．2、TIMP一2在骨肉瘤术后标本中的表达，结合临床病理资料， 探讨二者在骨肉瘤侵袭转移过程中的作用和相互关系。 材料与方法：本实验选择存档中石蜡包埋通常型骨肉瘤标本53例， 骨软骨瘤标本20例。骨肉瘤依据病理分类分为3组；依据有无侵袭转 结果采用SPSSll．5统计软件包进行统计分析。应用秩和检验 (Kruskal．wallis Test)比较MMP．2、 移的分组变量中的差异，卡方检验(Chi—Square 表达与侵袭转移的相关性，P0．05认为具有统计学意义。 结果：MMP一2在骨肉瘤组织中的阳性率为69．81％，在骨软骨瘤对 -1‘ 照组织中阳性率为35．5％，两者表达之间的差异有显著性意义，即 MMP一2在骨肉瘤组织中的表达显著高于骨软骨瘤对照组织。在不同病 理组织类型中， MMP一2的表达无显著性差异。在有无侵袭转移组中， MMP一2的表达有显著性意义，即MMP一2在有侵袭转移组的表达显著 高于无侵袭转移组。TIMP一2在骨肉瘤组织中的阳性率为41．51％，在骨 软骨瘤对照组织中阳性率为70％，两者表达之间的差异有显著性意义， 即TIMP一2在骨肉瘤组织中的表达显著低于骨软骨瘤对照组织。在不同 病理组织类型中，TIMP．2的表达无显著性差异。在有无侵袭转移组中， TIMP一2的表达有显著性意义，即TIMP．2在有侵袭转移组的表达显著 低于无侵袭转移组。在同一骨肉瘤样本中，MMP一2和TIMP．2表达情 况的各组问比较有显著差异，即MMP一2阳性者中有较高TIMP一2阴性倾 向。MMP一2和TIMP-2的单一表达与骨肉瘤有无侵袭转移的各组间比 较，有显著差异，即MMP一2阳性TIMP．2阴性者有较高侵袭转移倾向。 结论：1、在骨肉瘤中MMP一2普遍高表达，TIMP一2普遍低表达。 2、MMP一2和TIMP．2的表达与骨肉瘤的病理组织类型无明显关系，而 与软组织侵袭和远处转移有关。3、MMP一2和TIMP．2在骨肉瘤中的表 达有明显的相关性。4、MMP一2和TIMP．2表达之间的平衡在骨肉瘤侵 袭转移过程中有重要作用，MMP一2阳性TIMP．2阴性时具有明显的软 组织侵袭和远处转移倾向。 关键词： 骨肉瘤 侵袭 转移 MMPTIMP -2· functionofMMP一2 invasionand The andTIMP一2inthe metastasisof osteosarcoma Postgraduate：ShangGuanning Li Supervisor：ProfJingnian Major：Surgery Abstract PURPOSE：