兔动脉粥样硬化血管内皮细胞膜超微结构和细胞黏附分子表达的动态变化及阿托伐他汀干预后的影响.pdfVIP

中文摘要 兔动脉粥样硬化时血管内皮细胞膜超微结构和细胞 黏附分子表达的动态变化及阿托伐他汀干预的影响 摘 要 健康的主要疾病之一，对于AS发病机制的研究一直是心血 管疾病研究的热点，以前被认为是一种单纯脂质蓄积病变， 新近研究证明，在AS病变发生发展直至最终血栓形成的各 个阶段，炎症活动起着根本作用，而大量细胞黏附分子介导 cell，VEC) 着这一作用。血管内皮细胞(vascularendothelial 与白细胞间相互作用是这一炎症过程的始动因素，其在引发 和扩大动脉炎症反应中起了关键性作用。在各种危险因素作 用下内皮细胞受损、功能紊乱，分泌炎症介质或调解白细胞 在其表面的黏附而具备潜在的炎症作用。研究内皮细胞受损 情况及黏附分子的表达在防治AS具有非常重要的意义。本 研究通过建立兔高脂模型，采用免疫组化的方法检测在早期 AS形成中不同时间段血管内皮细胞黏附分子(vascular adhesion cellular celladhesion endothelial molecule．1， 附分子(platelet force PECAM．1)的动态表达，并应用原子力显微镜(atomic 明VEC和黏附分子在AS形成中的作用。以及应用阿托伐他 中的非降脂作用的可能机制。 方法：新西兰纯种雄性大白兔88只，按清洁级动物分笼 中文摘要 喂养，体重1．8．2．5Kg，适应性喂养一周后，随机分为3组， 即正常对照组(C组)24只：喂以普通颗粒兔饲料；AS模 别于实验开始及第2、4、6、8周末5个时间点，记录兔体 重。于实验开始随机抽取lO只兔，空腹抽取耳沿静脉血行 有关化验，并于实验的2、4、6、8周末随机处死兔6．8只， 抽取下腔静脉血，测定血脂、转氨酶、磷酸肌酸激酶，同时 取胸主动脉弓处血管制作石蜡切片，分别进行常规VCAM-1 和PECAM-I免疫组化染色，并用图像分析；取胸主动脉中 段标本平铺固定于载玻片上，应用AFM观察内皮细胞超微 结构的变化。 结果： l大体标本肉眼观：C组兔主动脉壁薄，有韧性，不易 拉断，内膜呈透明色，无斑块形成。AS组随时间延长血管 壁逐渐变厚，脆性增加，易拉断，内膜呈灰白色，明显斑块 形成，第8周有粥样斑块溃疡糜烂改变。D组动脉壁较AS 组薄，略厚于C组，可见较少局限性的斑块形成，但随时问 延长逐渐好转，各期均明显好子同期AS组。 2C组血脂在实验前后无明显变化，而AS组和D组血浆 血脂水平包括胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋 白(LDL)在2、4、6、8周末时较实验前及C组均已明显 升高；同期D组各项血脂水平均明显低于AS组(均 P0．001)，高于C组(均P0．001)。 3实验前后及三组间血浆转氨酶、磷酸肌酸激酶水平无明 显差别(pO．05)。 中文摘要 皮细胞间可见少量表达。AS组胸主动脉VCAM-1免疫反应 呈阳性、PECAM．1免疫反应阳性范围及程度均高于C组。D 均低于同期AS组，至第8周几乎无表达。 5 描：C组VEC呈梭形，排列规整，其长轴与血液流动方向～ 致；AS组随时间不同内皮细胞发生了动态改变，细胞形态 变成球形、三角形、不规则形等多种形态、体积变大肿胀， VEC膜蛋白由圆形、椭圆形等大小较一致的颗粒样隆起构 成，隆起结构光滑、饱满，排列疏密均匀一致，各隆起间界 限分明。AS组细胞膜蛋白由三角形、多角形、不规则形等 大小不一的隆起组成，隆起结构起伏较大，排列疏密明显不 均，隆起表面凹凸不平，各隆起间界限随时间推移逐渐变得 模糊不清，偶见孔洞。8周末细胞膜多由不规则形大小相差 极为悬殊的隆起组成；隆起间有许多孔洞。D组随时间推移 VEC形态、排列及膜蛋白结构更接近C组。 6 长粗糙度逐渐增加，与C组和D组比较均有统计学差异 (P0．01)。