腺病毒介导的hv-tkgcv自杀基因治疗前列腺癌的体外实验研究.pdfVIP

中 文 摘 要 腺病毒介导的HSV-TK/GCV自杀基因治疗前列腺癌的 体外实验研究 摘 要 目的 国前列腺癌在男性泌尿、生殖系统恶性肿瘤中发病率 在逐年升高。缺乏肿瘤特异性是现今许多肿瘤治疗方案所共 同面临的一个主要问题，因此研发出新的肿瘤靶向机制的治 疗方法显得非常必要。HSV-TK/GCV自杀基因疗法 (又称酶 一药物前体疗法)，通过TK酶使抗病毒药物丙氧鸟昔 (GCV) 磷酸化成为单磷酸化产物，并在细胞内磷酸激酶作用下，形 成三磷酸产物，干扰、阻断DN人的正常合成和细胞增殖。由 于哺乳动物本身并不存在HSV-TK基因，无法将原先对哺乳 动物细胞无毒性的GCV在肿瘤细胞中代谢为毒性产物，通过 构建携带HSV-TK基因的腺病毒载体，将HSV-TK基因选择性 地导入肿瘤细胞，使肿瘤细胞特异性表达单纯疤疹病毒胸昔 激酶，再给予一定剂量的GCV，从而引起肿瘤细胞自杀，因此 理论上能特异性地杀灭肿瘤细胞，对正常组织不产生损害。国 外早在1994年，就开始了自杀基因疗法的研究，广泛应用于 多种肿瘤治疗，最近Patel等指出腺病毒携带HSV-TK/GCV